Pluvicto延缓转移性前列腺癌的进展

根据上周在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上发表的研究结果，Pluvicto是一种直接向癌症细胞提供辐射的放射性药物疗法，它降低了尚未接受化疗的转移性癌症男性的疾病进展风险。

明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的研究研究员、医学博士Oliver Sartor说：“放射学无进展生存数据令人印象深刻，治疗效果与VISION试验中观察到的结果相当”，这导致Pluvicto被批准用于已经接受化疗的患者。“我们期待着未来Pluvicto可能成为一种可行的治疗方法，用于需要替代、早期选择的患者。”

Pluvicto（镥177 vipivotide tetraxetan，也称为177Lu-PSMA-617）将放射性颗粒与靶向化合物结合。当通过IV输注给药时，它与PSMA（前列腺特异性膜抗原）结合，PSMA是一种通常在前列腺癌症细胞上表达的蛋白质，将辐射直接输送到癌症，附带损伤有限。

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年3月批准Pluvicto用于PSMA阳性转移性去势耐药前列腺癌症患者，这些患者尽管接受了雄激素阻断治疗和化疗，但仍取得了进展。在VISION III期研究中，与标准治疗相比，Pluvicto将放射学进展或死亡的风险降低了60%，总生存率提高了38%。然而，该治疗仅将生存期延长了4个月（从11.3个月延长到15.3个月）。

ESMO提供的数据来自第三阶段PSMAfore试验（NCT04689828），该试验在468名早期转移性去势耐受性癌症前列腺癌患者中测试了Pluvicto。参与者尚未接受基于紫杉烷的化疗，但他们使用了第二代口服雄激素受体途径抑制剂：Erleada（阿帕卢胺）、Nubecha（达鲁胺）、Xtandi（恩扎鲁胺）或Zytiga（阿比特龙）。他们被随机分配为每六周接受一次普鲁维托治疗，持续六个周期，或者改用他们尚未尝试过的雄激素阻滞剂。

Sartor报道，Pluvicto在放射学无进展生存率方面有统计学意义和临床意义的改善。与雄激素阻滞剂相比，接受Pluvicto治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了57%，无进展生存时间从中位5.6个月增加了一倍，达到12.0个月。骨转移也被延迟。

反映肿瘤消退的总有效率，Pluvicto组为51%，雄激素阻滞剂组为15%；完全缓解率分别为21%和3%。超过一半的Pluvicto受试者（58%）的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降了50%以上，PSA是前列腺癌症进展的生物标志物，而雄激素阻断剂组的下降率为20%。更重要的是，接受Pluvicto治疗的人报告说生活质量有所改善，包括疼痛减轻。

然而，经历了确诊疾病进展的研究参与者被允许从雄激素阻滞剂过渡到Pluvicto，超过80%的人这样做了，这使得很难比较总体生存率，这在两组中似乎相似。澳大利亚阿德莱德大学的Christopher Sweeney医学博士在评论这项研究结果时指出，改用不同的雄激素阻滞剂是一种较弱的控制干预措施，不会延长生存期。

普鲁维托治疗通常是安全的，尽管副作用很常见。最常见的不良事件是口干、虚弱、恶心、贫血和疲劳。与雄激素阻滞剂组相比，Pluvicto组发生严重（3级或4级）不良事件的频率较低（分别为34%和43%）。约4%的Pluvicto受试者降低了剂量，6%的受试者因不良事件停止了治疗。

诺华公司执行副总裁兼全球肿瘤发展负责人Jeff Legos在一份新闻稿中表示：“PSMAfore的这些有希望的结果可能会改变晚期前列腺癌症的治疗模式，使患者有可能避免或推迟基于紫杉烷的化疗，因为这种化疗会带来严重的副作用。”。

诺华公司表示，计划明年申请扩大Pluvicto对未接受化疗的转移性前列腺癌癌症患者的批准。在2022年进行了一项有希望的无进展生存分析后，该公司推迟了申请，以等待更成熟的整体生存数据。由于这些数据仍然没有定论，等待仍在继续。

如果美国食品药品监督管理局批准新的适应症，符合条件的患者人数可能会增加一倍以上，这引发了人们对短缺的担忧。Pluvicto必须在生产后几天内服用，因此不能储存。供应有限，但该公司最近宣布，Pluvicto已从美国食品药品监督管理局的药品短缺名单中删除，预计明年将有更多的生产设施上线。

诺华公司还计划评估Pluvicto对转移性激素敏感性前列腺癌症和少转移（有限转移）前列腺癌症患者的疗效。此外，该公司正在研究广泛的放射性药物组合，用于治疗其他晚期恶性肿瘤，包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、神经内分泌癌和胰腺癌癌症。

在相关新闻中，最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项I期研究表明，对于之前接受过转移性去势耐受性前列腺癌症治疗的患者，在开始检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）之前单剂普鲁维托可以改善对免疫疗法的反应，而免疫疗法通常对癌症无效。