厄达替尼或化疗治疗晚期或转移性尿路上皮癌

背景

埃达非替尼是一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，被批准用于治疗成人的局部晚期或转移性尿路上皮癌，这些成人在含铂化疗后有易感的FGFR3/2改变。埃达非替尼对FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者的影响尚不清楚，这些患者在使用检查点抑制剂（抗程序性细胞死亡蛋白1[PD-1]或抗程序性死亡配体1[PD-L1]药物）治疗期间或之后出现进展。

方法

我们对具有易感FGFR3/2改变的转移性尿路上皮癌患者进行了一项埃达非替尼与化疗的全球3期试验，这些患者在前一两次治疗（包括抗PD-1或抗PD-L1）后出现进展。患者按1:1的比例随机分配接受埃达非替尼或研究者选择的化疗（多西他赛或长春氟宁）。主要终点是总生存率。

结果

共有266名患者接受了随机分组：136名患者接受埃达非替尼组，130名患者接受化疗组。中位随访时间为15.9个月。埃达非替尼的中位总生存期明显长于化疗（12.1个月vs.7.8个月；死亡风险比0.64；95%置信区间[CI]0.47至0.88；P=0.005）（5.6个月对2.7个月；进展或死亡的危险比为0.58；95%CI为0.44至0.78；P<0.001）。两组3级或4级治疗相关不良事件的发生率相似（埃达非替尼组为45.9%，化疗组为46.4%）。与化疗相比，埃达非替尼导致死亡的治疗相关不良事件较少发生（0.7%对5.4%的患者）。

结论

在既往接受抗PD-1或抗PD-L1治疗后，转移性尿路上皮癌和FGFR改变的患者中，埃达非替尼治疗的总生存期明显长于化疗。