Sotorasib 联合帕尼单抗治疗 KRAS G12C 突变的难治性结直肠癌

背景

KRAS G12C是一种突变，发生在约3%至4%的转移性癌症患者中。KRAS G12C抑制剂的单一治疗只产生了适度的疗效。将KRAS G12C抑制剂索托拉西布与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼图单抗联合使用可能是一种有效的策略。

方法

在这项3期、多中心、开放标签、随机试验中，我们将之前未接受KRAS G12C抑制剂治疗的化疗难治性转移性癌症突变KRAS G12C患者分配给索托拉西布，剂量为960 mg每日一次加帕尼妥单抗（53名患者），或研究者选择三氟吡啶-替吡拉西或瑞戈非尼（标准护理；54名患者）。主要终点是根据实体瘤反应评估标准1.1版通过盲法独立中心评审评估的无进展生存率。关键的次要终点是总生存率和客观反应。

结果

在中位随访7.8个月（范围为0.1至13.9）后，960 mg索托拉西布-帕尼图单抗组和240 mg索托西布-帕尼图单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月（95%置信区间[CI]，4.2至6.3）和3.9个月（95%CI，3.7至5.8），而标准护理组为2.2个月（95%CI，1.9至3.9）。与标准护理组相比，960 mg索托拉西布-帕尼图单抗组的疾病进展或死亡风险比为0.49（95%置信区间，0.30至0.80；P=0.006），240 mg索托西布-帕尼图单抗组的风险比为0.58（95%可信区间，0.36至0.93；P=0.03）。总体生存数据正在成熟。960 mg索托拉西布-帕尼图单抗、240 mg索托西布-帕尼图单抗和标准护理组的客观缓解率分别为26.4%（95%置信区间，15.3-40.3）、5.7%（95%可信区间，1.2-15.7）和0%（95%置信度，0.0-6.6）。3级或以上的治疗相关不良事件分别发生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮肤相关毒性作用和低镁血症是索托拉西布-帕尼妥单抗观察到的最常见的不良事件。

结论

在这项KRAS G12C抑制剂加EGFR抑制剂治疗化疗难治性转移性癌症患者的3期试验中，两种剂量的索托拉西布联合帕尼妥单抗比标准治疗的无进展生存期更长。单独使用任何一种药物都会产生预期的毒性作用，很少会导致治疗中断。