司帕森坦与厄贝沙坦治疗局灶性节段性肾小球硬化效果如何？

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）治疗的需求尚未得到满足。在一项为期8周的2期试验中，司生坦（一种内皮素-血管紧张素双重受体拮抗剂）降低了FSGS患者的蛋白尿。长期使用稀疏生坦治疗FSGS的疗效和安全性尚不清楚。

在这项3期试验中，我们招募了8至75岁的FSGS患者（没有已知的次要原因）；患者被随机分配接受斯帕生坦或厄贝沙坦（活性对照）治疗108周。36周时，在预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是FSGS蛋白尿部分缓解终点（定义为尿蛋白与肌酐的比值≤1.5[蛋白和肌酐均以克为单位测量]，且该比值比基线降低>40%）。主要疗效终点是在最终分析时估计的肾小球滤过率（eGFR）斜率。从基线到治疗结束后4周（第112周）eGFR的变化是次要终点。还对安全性进行了评估。

共有371名患者接受了随机分组：184名患者接受稀疏生坦治疗，187名患者接受厄贝沙坦治疗。在36周时，蛋白尿部分缓解的患者百分比在稀疏生坦组为42.0%，在厄贝沙坦组为26.0%（P=0.009），这种反应持续了108周。在第108周进行最终分析时，eGFR斜率在组间没有显著差异；总斜率的组间差异（第1天至第108周）为每年每1.73平方米体表面积每分钟0.3毫升（95%置信区间[CI]，-1.7至2.4），从第6周到第108周，斜率的组间差异（即慢性斜率）为每年每1.73平方米0.9毫升/分钟（95%CI，−1.3至3.0）。从基线到第112周，司生坦和厄贝沙坦的eGFR的平均变化分别为−10.4毫升/分钟每1.73 m2和−12.1毫升/分钟1.73 m2（差异为每1.73平米1.8毫升/分钟；95%CI，−1.4至4.9）厄贝沙坦具有相似的安全性，两组的不良事件发生频率相似。

在FSGS患者中，108周时eGFR斜率没有显著的组间差异，尽管与厄贝沙坦相比，司生坦能显著降低蛋白尿。