Olutasidenib （FT-2102）的临床效果如何？

olutasidenib（FT-2102）是一种有效的，选择性的，口服的，小分子的抑制剂，是突变的异位酸突变脱氢酶1（MIDH1）。 Olutasidenib先前在1/2期试验的完成的1阶段一部分中表现出了高风险MIDH1 AML患者（PTS）的有利耐受性和临床活性（Watts，Blood 2019; NCT02719574）。在这里，我们报告了来自第2阶段2阶段队列的复发/难治（R/R）MIDH1 AML的PT。在此计划的临时分析中，当疗效停止在115个可评估的PT中至少有28个响应的标准时，就早日停止了入学率。

方法的主要终点是CR+CRH速率（根据修改后的IWG 2003标准完全缓解[CR]，以及具有部分血液学恢复的CR [CRH]）。 CRH定义为骨髓爆炸<5％，绝对中性粒细胞计数> 0.5×109/L，血小板计数> 50×109/L。总体反应率（ORR）包括CR，CRH，CR，具有不完全的血细胞计数恢复（CRI），部分反应（PR）和形态性白血病状态（MLFS）。使用Kaplan-Meier方法估算了响应时间，CR/CRH的持续时间，响应持续时间（DOR）和总生存期（OS）。分析的数据截止时间为2021年6月18日。 

结果总共有153个IDH1抑制剂，没有R/R MIDH1R132 AML接受Olutasidenib单药治疗150 mg，每天两次两次。可评估的队列的功效为147分，中心确认的MIDH1在数据截止前接受了第一剂olutasidenib≥6个月。中位年龄（范围）为71岁（32-87），而先前方案的中位数为2（1-7）。 CR+CRH率为35％（n = 51; 95％CI，27.0-43.0）; CR/CRH的中位时间为1.9个月（0.9-5.6）。 ORR为48％（n = 71; 95％CI，40.0-56.7）。

在接受过威尼多克拉克斯的12分的12分中，答复率相似。 CR/CRH的中位持续时间为25.9个月（95％CI，10.6-NE），PTS进行了28（55％）的审查，所有这些人都在数据临界值下进行治疗。 DOR中位数为11.7个月（95％CI，6.9-25.9）。中位OS为11.6个月（95％CI，8.9-15.5）。 16（11％）的PT进行了同种异体移植。

在基线依赖于红细胞和/或血小板输血的64例中，在22天（34％）中实现了56天的输血独立性，包括所有反应组中的PT。 最常见的茶（≥20％）是恶心（n = 58; 38％），便秘和贫血（n = 40;每个26％），白细胞增多症（n = 38; 25％），pyrexia（n = 36; 24％），疲劳（n = 35，22％），高热中性粒细胞减少症（n = 33; 22％），呼吸困难和腹泻（n = 31;每个20％）和血小板减少症和低血压（n = 30，20％n = 30，20％） 。 3/4级茶（≥10％）是热中性粒细胞减少和贫血（n = 31;每个20％），血小板减少症（n = 25; 16％）和中性粒细胞减少症（n = 20; 13％）。

分化综合征（DS）和肝作用引起了特别关注。 DS发生在22（14％）的PT中，其中14（9％）级≥3。大多数DS病例都通过治疗中断，地塞米松和/或支持护理解决；报告了1例致命病例。肝AES发生在38（25％）的PT中，19（12％）PT和4级事件的3年级事件（3％）；最常见的（> 1％）3/4级事件是实验室肝功能参数的增加。肝AE可以通过所示的剂量修改和随之而来的药物进行管理。 

Olutasidenib诱导了持久的恢复，具有良好的特征且易于管理的副作用。在所有响应组中都实现了输血独立性。观察到的活性在临床上是有意义的，它代表了治疗这种分子定义的，较差的r/r AML的治疗，包括先前的毒素衰竭患者。在其他MIDH1血液学恶性肿瘤中，仍在研究Olutasidenib作为单一疗法并与Azacytidine结合的研究。