艾伏尼布治疗患有IDH1突变的复发或难治性MDS效果如何？

2023年10月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊沃西替尼（Tibsovo，Servier Pharmaceuticals LLC）用于患有复发或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）的成年患者，该综合征具有易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变，这是通过FDA批准的测试检测到的。

美国食品药品监督管理局还批准将Abbott RealTime IDH1检测作为选择患者服用伊沃西替尼的配套诊断设备。

批准是基于研究AG120-C-001（NCT02074839），这是一项针对18名患有IDH1突变的复发或难治性MDS成年患者的开放标签、单臂、多中心试验。通过局部或中心诊断测试在外周血或骨髓中检测到IDH1突变，并通过Abbott RealTime IDH1检测进行回顾性确认。

Ivosidenib以每天500mg的起始剂量口服给药，连续28天，直到疾病进展、不可接受的毒性或造血干细胞移植。中位治疗时间为9.3个月。一名患者接受了伊沃替尼后的干细胞移植。

疗效通过完全缓解率（CR）或部分缓解率（PR）（2006年MDS国际工作组反应）、CR+PR持续时间以及从输血依赖性到独立性的转化率来确定。所有观察到的反应均为CR。CR率为38.9%（95%置信区间17.3，64.3）。中位CR时间为1.9个月（范围1.0至5.6个月），中位CR持续时间不可估计（范围1.9，80.8+个月）。在9名在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的患者中，6名（67%）在基线后的任何56天内变得独立于红细胞和血小板输注。在基线时不依赖于红细胞和血小板输注的9名患者中，有7名（78%）在基线后的任何56天内保持不依赖于输注。

最常见的不良反应与伊沃西替尼单药治疗AML的常见不良反应相似。这些包括胃肠道毒性（腹泻、便秘、粘膜炎和恶心）、关节痛、疲劳、咳嗽、肌痛和皮疹。Tibsovo也可能导致QTc延长。

处方信息包含一个方框警告，提醒医疗保健专业人员和患者可能危及生命或致命的分化综合征风险。