Lynparza 治疗前列腺癌吗？

Lynparza（olaparib）是一种口服维持治疗方法，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于患有转移性去势耐受性癌症（mCRPC）的男性，这些男性携带同源重组修复（HRR）基因突变，包括BRCA或ATM。

这项批准是专门针对那些对先前使用Xtandi（恩扎鲁胺）或Zytiga（醋酸阿比特龙）这两种激素疗法没有反应的男性的。美国食品药品监督管理局的决定基于3期PROfound试验的结果。

阿斯利康和默克公司（在北美以外被称为默沙东）联合生产林帕扎。

Lynparza是如何工作的？

Lynparza是一种聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP是一种修复受损DNA的酶。它在DNA复制、重组和转录中也起着重要作用。阻断PARP的活性增加了肿瘤细胞对癌症治疗的敏感性。

体外研究表明，其对细胞的毒性作用可能是通过抑制PARP活性，增加PARP-DNA复合物的形成，导致细胞死亡。

Lynparza在临床试验中

在一项名为TOPARP-a（NCT01682772）的2期临床试验中，49名mCPRPC患者接受了Lynparza治疗，16名患者对治疗有反应；其中14人存在DNA缺陷。他们的肿瘤活检显示，对Lynparza的临床反应与DNA缺陷之间几乎完全相关。虽然患者的总体应答率约为33%，但具有相关突变的癌症的应答率为88%。DNA损伤组的无进展生存期为9.8个月，无DNA损伤组为2.7个月。

PROfound 3期研究（NCT02987543）比较了Lynparza、Xtandi和Zytiga在mCPRPC男性患者中的安全性和有效性，这些男性患者在接受这些激素治疗时疾病有所进展。结果显示，BRCA1、BRCA2和ATM基因突变的患者获益最大。（这些是最常见的HRR基因突变。这相当于疾病进展或死亡的风险降低了66%。

研究人员还发现，患有HRR突变肿瘤的男性总体人群具有临床益处，Lynparza将这种风险降低了51%。它还将接受Xtandi或Zytiga治疗的男性无进展生存期的中位数提高到5.8个月，而不是3.5个月。

其他信息

Lynparza与其他降低骨髓活性的抗癌剂的组合可能会延长治疗的毒性作用。

研究人员在临床研究中记录的最常见的不良反应包括贫血、恶心、疲劳、胃部问题、头痛、肌肉疼痛、皮炎和腹部不适。

晚期癌症、转移性癌症和转移性癌症患者也可以使用Lynparza。