伊布替尼/Venetoclax与氯氮平/奥比努珠单抗治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病

正如Niemann等人在《柳叶刀肿瘤学》杂志上报道的那样，III期GLOW试验的4年随访显示，在年龄≥65岁或合并症患者的慢性淋巴细胞白血病的一线治疗中，固定持续时间的伊布替尼/维涅托克拉斯与氯丁二烯/奥比努单抗相比，具有持续的无进展生存益处。该试验支持2022年8月欧盟批准在这种情况下使用伊布替尼加venetoclax，其基础是中位随访27.7个月后无进展生存率较高。

研究详细信息

在开放标签试验中，来自14个国家的211名患者，年龄≥65岁或18至64岁，累积疾病评级量表得分大于6或肌酐清除率低于70 mL/min，在2018年5月至2019年4月期间被随机分配接受伊布替尼/维奈托克拉斯（n=106）或布氯/奥比努单抗（n=105）治疗。

伊布替尼/venetoclax以420 mg/d的3个周期的伊布替尼导入给药，然后以400 mg/d的12个周期的伊布替尼加Venetoclaz给药（包括5周的剂量增加）。在每个周期的第1天和第15天以0.5mg/kg的氯苯布西的6个周期给药，在周期1的第1、8和15天以及周期2至6的第1天以1000mg的氯苯布西给药。周期为28天。主要终点是独立审查委员会评估的意向治疗人群的无进展生存率。

关键发现

中位随访时间为46个月（四分位间距=43-47个月）。ibrutinib/venetoclax组未达到中位无进展生存期，而氯丁二烯/奥比努单抗组为21.7个月（95%可信区间[CI]=16.7-26.1个月）（危险比[HR]=0.21，95%CI=0.14-0.33，P<.0001）。42个月时的无进展生存率为74.6%（95%CI=65.0%-82.0%）vs 24.8%（95%CI=116.5%-34.1%）。

根据伊布替尼/venetoclax组的IGHV突变情况，67名未突变IGHV患者的42个月无进展生存率为69.8%，32名突变IGHV的患者的42月无进展存活率为90.0%（HR=3.77，95%CI=1.13-12.58，P=.031），57名未突变IGHV患者的42个月无进展生存率为15.0%，35名突变IGHV的患者为43.1%（HR=2.17，95%CI=1.29-3.66，P=0.036）。

在46个月的随访中，观察到伊布替尼/venetoclax组与布查尔/奥比努单抗组相比具有总体生存优势（HR=0.49，95%CI=0.26-0.91，P=0.021）。42个月时的生存率为87.5%（95%CI=79.4%-92.5%）vs 77.6%（95%CI=68.2%-84.5%）。

自初步分析以来，苯甲氯铵/奥比努单抗组中有一名患者出现骨髓增生异常综合征。据报道，一名接受伊布替尼/维奈托克拉斯治疗的患者（死于心力衰竭、肺炎和窦房结功能障碍）和一名接受苯丁酸氯铵/奥比努单抗治疗的患者中（肺炎）出现了与治疗相关的死亡。

研究人员得出结论：“经过4年的随访，伊布替尼/维尼托克拉斯继续显著延长先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期（与化学免疫疗法相比），支持其作为一线选择。”