恩曲替尼（Entrectinib） - 剂量、临床数据，注意事项和警告

恩曲替尼是一种抗癌药物，可限制癌细胞生长。以下是有关其剂量、临床数据和注意事项的详细信息。

恩曲替尼的剂量是多少？

剂型 -

1、100 毫克 -硬胶囊大小2，黄色，不透明，身体上印有100。

2、200毫克 - 硬胶囊，0号，橙色，不透明，身体上印有200。

恩曲替尼用于非小细胞肺癌和实体瘤的通常成人剂量为 600 毫克（毫克），每天口服一次，直到疾病进展停止。12岁及以上儿童实体瘤的常用儿科剂量如下：- 600 mg，口服，每日一次，体表面积大于 1.5 平方米。- 500 毫克，口服，每日一次，体表面积在 1.11 至 1.5 平方米之间。- 400 mg，口服，每日一次，体表面积在 0.91 至 1.1 平方米之间。

恩曲替尼的临床数据

试验 1：

目的 探讨恩曲替尼胶囊在局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者中的应用。

对恩曲替尼的一次或两次试验的三个阶段的综合分析。

疗效可评估人群包括 18 岁以上的局部晚期 ROS1 融合阳性 NSCLC 成年患者，他们以每天 600 毫克的剂量口服恩曲替尼，持续至少 12 个月。

所有东部肿瘤合作组状态为 o-2 且既往接受过癌症治疗的患者。

主要终点 - 通过盲法独立中心审查评估具有客观缓解（根据实体瘤反应评估标准 1.1 版的完全或部分缓解）和缓解持续时间的患者数量。

结果 - 59% 的患者表现出 1 级或 2 级治疗相关的副作用，34% 的患者有 3 级或 4 级治疗相关的不良反应，最常见的是体重增加和中性粒细胞减少。没有发生与治疗相关的死亡。

结果-恩曲替尼是一种活性成分，可有效控制 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者的疾病，耐受性良好，安全性可控，适合这些患者长期给药。这些数据强调了定期测试ROS的必要性。融合以拓宽 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者的治疗选择。

试验 2：

目的- 一项比较恩曲替尼和克唑替尼在晚期转移性 ROS1 非小细胞肺癌 （NSCLC） 参与者中的疗效和安全性的研究，伴或不伴中枢神经系统转移。

参与者自行口服恩曲替尼或克唑替尼，或按照方案和当地处方信息进行描述。

治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。

一项涉及 220 名受试者的介入性临床试验随机分组，给予恩曲替尼 600 mg，每天一次，克唑替尼 （250 mg），每天两次。

主要结果 - 基线时中枢神经系统转移参与者的无进展生存期长达 7 年。

次要结果 -规定的治疗与真实世界证据的比较。终点值之间没有记录到显著的趋势。

结果- 克唑替尼和恩曲替尼在ROS1阳性非小细胞肺癌中的疗效相当。

恩曲替尼的注意事项

1、怀孕- 在怀孕期间使用恩曲替尼会伤害未出生的婴儿。具有生殖潜力的女性患者应在最后一次给药后五周内使用恩曲替尼治疗期间使用避孕药具。

2、哺乳-关于使用恩曲替尼哺乳期婴儿的妇女的研究不足。

3、儿科人口 -恩曲替尼治疗应谨慎给予幼儿，因为该药物会增加骨折的风险。

4、老年患者 -恩曲替尼应谨慎用于老年人，因为他们有与年龄相关的问题。此外，药物会增加骨折的风险，应谨慎使用。

5、肾功能不全 - 恩曲替尼未在有肾功能损害病史或肾功能损害的患者中进行研究。

6、肝功能损害 -目前尚无关于恩曲替尼对严重肝功能损害患者影响的研究。

7、酒精- 服用恩曲替尼治疗时应避免饮酒。服用恩曲替尼时避免驾驶和操作重型机械。

禁忌：

1、过敏症- 如果患者出现过敏反应，例如荨麻疹、吞咽或呼吸困难或颈部、喉咙或舌头肿胀，请避免使用恩曲替尼治疗。

2、严重眼部问题 -恩曲替尼治疗会导致突然视力丧失、视力模糊、隧道视力、眼痛或肿胀。如果可能，应避免使用恩曲替尼治疗。

3、怀孕和哺乳 - 不建议在怀孕期间使用恩曲替尼治疗，因为它可能会伤害胎儿。此外，由于母乳喂养的儿童有潜在的不良反应，因此在恩曲替尼治疗期间和最后一次给药后七天内不建议母乳喂养。

警告和注意事项：

1、充血性心力衰竭 -在开始恩曲替尼治疗之前，应监测患者是否有已知的充血性心力衰竭风险的体征和症状。在心脏活检或磁共振成像 （MRI） 的帮助下评估患者的左心室射血分数。

2、中枢神经系统影响 - 恩曲替尼治疗会引起广泛的中枢神经系统不良反应，如认知障碍（学习或注意力不集中）、情绪障碍（抑郁症或双相情感障碍）、头晕和睡眠障碍。

3、骨骼骨折 -恩曲替尼治疗会增加骨折的风险。必须及时评估患者的体征或症状，例如疼痛、活动改变或畸形。

4、肝- 接受恩曲替尼治疗的患者发生肝损伤、感染和毒性的风险增加。在恩曲替尼治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏检查，包括 ALT 和 AST。

5、QT间期延长 -对于有QTc间期延长风险或有显著风险的患者，包括已知存在长QT综合征的患者，应定期进行评估和监测。这些患者可能需要减少剂量或根据其 QTc 间期延长的严重程度永久停药。

6、视力障碍 -视力障碍，如视力模糊、畏光、复视或视力障碍，在接受恩曲替尼的患者的临床试验中已经出现。可能需要调整剂量，直到达到改善或稳定。