塞利尼索（Selinesor）治疗 TP53 野生型子宫内膜癌效果如何？

根据3期ENGOT-EN5/GOG-3005/SIENDO试验（NCT03555422）的结果，与安慰剂相比，在TP53野生型晚期/复发性癌症患者亚组中，维持selinesor（Xpovio）显示出显著的无进展生存期（PFS）益处。

在2023年国际癌症妇科学会（IGCS）全球年会上公布的试验数据表明，与TP53野生型疾病患者安慰剂组的5.2个月（95%CI，2.0-13.1）相比，selinesor的中位PFS为27.4个月（95%CI，13.1-未达到[NR]）（HR，0.41；95%CI，0.25-0.69；单侧P=0.0002）。

Selinesor在一般研究人群中没有显示出有临床意义的改善。

主要作者、意大利萨克罗库雷大学卫生科学与公共卫生系主任Giovanni Scambia医学博士在会议上的一次演讲中表示：“selinesor的安全性总体上是可控的，我们知道TP53野生型状态可能代表了selinenor（在癌症中）疗效的有力预测生物标志物。”。“这些结果突出了进一步个性化治疗的潜在机会，并为进一步评估selinexor作为一种维持疗法提供了强有力的理由。”

这项随机、双盲、3期试验包括263名IV期或首次复发的子宫内膜癌症患者。患者必须接受了至少12周的铂类化疗，并且必须对一线化疗表现出部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。之前的手术、放疗或激素治疗是允许的。

患者以2:1随机分组，每周口服80 mg selinexor或安慰剂。根据癌症分期（原发性IV期与复发性）和反应（完全性与部分性）对患者进行分层。

在接受selinesor和安慰剂的组中，分别有97.4%和94.4%是白人。selinexor组的中位年龄为64岁（40-81岁），安慰剂组为61.5岁（33-74岁）。两组中超过80%的患者患有子宫内膜样癌症。在selinexor组中，44.2%的患者在治疗时患有原发性IV期疾病，53.2%的患者患有复发性疾病。在安慰剂组中，47.2%的患者患有原发性IV期疾病，50.0%的患者患有复发性疾病。

本研究的主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）和首次后续治疗时间（TFST）。选择的探索性终点包括通过DNA测序和免疫组织化学（IHC）评估的组织学亚型和分子亚型，特别是关于TP53突变状态、微卫星不稳定状态和POLE-EDM。

在患有微卫星稳定型（MSS）/错配修复熟练型（pMMR）疾病的患者中，与安慰剂组的4.9个月（95%CI，2.0-NR）（HR，0.32；95%CI，0.16-0.64；单侧P=.0004）相比，selinexor组的中位PFS未达到（95%CI（19.3-NR））。患有微卫星不稳定性-高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌症的患者的中位FS为13.1个月（95%CI，3.6-NR），selinesor组和安慰剂组为3.7个月（95%CI，1.9-NR），分别为（HR，0.45；95%CI，0.16-1.27；单侧P=.0643）。

TP53野生型患者的初步OS显示，selinexor（NR，NR）或安慰剂无反应（NR）（35.19，NR；HR，0.76；95%CI，0.36-1.59；单侧P=.24），中位随访28.9个月。TP53野生型/pMMR患者的初步OS显示，selinexor组为NR（NR，NR），安慰剂组为35.19个月（28.68，NR；HR，0.57；95%CI，0.24-1.35；单侧P=.098），中位随访时间为31.6个月。在TP53野生型/dMMR患者中，两种治疗均无反应（HR，0.62；95%CI，0.06-6.81；单侧P=.35）。

就TP53野生型患者的治疗突发不良事件（TEAE）而言，selinexor组和安慰剂组的任何级别的毒性分别包括恶心（90%对34%）、呕吐（60%对11%）、腹泻（42%对37%）、便秘（33%对40%）和乏力（36%对26%）。selinexor组3/4级TEAE包括中性粒细胞减少症（18%）、恶心（12%）、血小板减少症（10%）和疲劳（8%）。在安慰剂组中，这些3/4级TEAE为便秘（6%）、腹痛（3%）和呕吐（3%）。

TEAE导致16%的selinexor组停止治疗，而对照组没有。

目前，在正在进行的ENGOT-EN20/GOG-3083/XPORT-EC-042（NCT05611931）中，selinexor被评估为p53野生型、晚期或复发性子宫内膜癌患者的系统治疗后的维持治疗。