什么是阿卡替尼？Acalabrutinib - 剂量,副作用、临床效果和特殊人群用药介绍

Aclabrutinib在商业上称为Calquence。该药物于2017年获得FDA（食品和药物管理局）的批准。Acalabrutinib是咪唑吡啶类的成员，是第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。它可以抑制布鲁顿酪氨酸激酶的活性，阻止BCR（B细胞抗原受体）信号通路的激活，从而阻止恶性B细胞的生长。它比伊布替尼更具选择性和效力，预计副作用更少。美国食品和药物管理局（FDA）批准了该药物在治疗严重疾病方面的总体反应率。他们进一步授予该药物优先审评和突破性疗法认定。然而，它与血清酶升高有关，并导致乙型肝炎的再激活，这有时可能是致命的。此外，在不同国家进行了许多研究，以更好地了解和扩大药物阿卡替尼的药物用途。

Acalabrutinib是如何工作的？

Acalabrutinib是一种布鲁顿激酶抑制剂，可阻断刺激癌细胞增殖的异常蛋白质的作用，从而防止癌细胞扩散。

用途：

阿卡替尼适用于以下情况：它适用于既往接受过套细胞淋巴瘤治疗的个体。它也适用于患有慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 和小淋巴细胞白血病 （SLL） 的成年人。

用法用量：

阿卡替尼作为单一疗法：套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞白血病患者可每 12 小时口服 100 mg，直至疾病进展。

阿克鲁替尼联合奥比妥珠单抗：Acalabrutinib和Obinutuzumab组合的给药在两个周期内完成。第一个周期涉及每 12 小时口服 Acalabrutinib 100 mg。每个周期的天数为 28 天。第二个周期以 Obinutuzumab 开始，为期 6 个周期。

建议患者用水吞咽胶囊，不要将其打开。该药物可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。建议患者不要服用额外的胶囊来弥补错过的剂量。如果错过一剂阿卡替尼超过三个小时，可以跳过该剂量，并在正确的时间服用下一剂。

Acalabrutinib副作用

开始服用阿卡替尼后要做的事情：

您必须定期与医生预约，以监测病情的改善并检查不良反应。如果出现出血、黑便、尿血、肿胀、疼痛、皮肤红斑、流鼻血或阴道出血，请立即报告医生。即使您出现体重减轻、盗汗、头痛、视力模糊、口腔溃疡和流鼻涕，也要咨询您的医生。这些可能是任何感染的迹象。最好定期进行血液检查，以监测病情并检查不良反应。

注意副作用：

该药物可能会引起以下副作用，您必须仔细注意并报告给医生立即检查。牙龈出血。咳血。呼吸困难。头晕。呼吸。疼痛、发红和肿胀。流 鼻血。瘫痪。黑色粪便。黑色尿液。便秘。腹泻。恶心。呕吐。胃痛。关节疼痛。皮疹。

饮食改变：

阿卡替尼与葡萄柚汁的相互作用可以增加阿卡替尼的血清浓度。圣约翰草是一种用于抑制焦虑的草药，可降低阿卡替尼的血清浓度。因此，在服药前必须咨询医生。

阿卡替尼临床研究

对 1029 名患者进行了临床试验。在六项试验中，一组820名患者接受了Calquence单药治疗，在两项试验中，209名患者接受了Calquence和Obinutuzumab治疗。88%的患者接受了六个月的治疗，其中79%的患者接受了至少一年的治疗。中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、头痛、上呼吸道感染、腹泻、肌肉骨骼疼痛等不良反应发生率为30%。描述了先前接受过套细胞淋巴瘤治疗的124例患者中每12小时一次的Acalabrutinib100mg的安全剂量，剂量分别减少和停药1.6%和6.5%。两项随机对照试验描述了每 12 小时服用 Acalarbrutinib 100 mg 联合或不联合 Obinutuzumab 治疗慢性淋巴细胞白血病的安全性数据。

Acalabrutinib的疗效是通过一项开放标签的2期研究在124名接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤受试者中进行的。受试者的年龄组为42至90岁。该药物每 12 小时口服 100 mg，直到疾病进展或药物变为毒性。剂量强度为98.5%，主要疗效是随访15.2个月的总缓解率。

通过一项随机、多中心、开放标签、三臂抬高试验研究了 Acalabrutinib 对慢性淋巴细胞白血病的疗效。这三组包括 Calquence 单药疗法、Calquence 和 Obinutuzumab，以及 Calquence 和苯丁酸氮芥。该研究对 535 名未经治疗的受试者进行了研究。在中位随访 29 个月后，三组中的任何一组均未触及整体颈椎。

阿卡替尼特殊人群用药

阿卡替尼在孕妇中的应用：

Acalabrutinib在孕妇中的使用尚未得到广泛研究，也没有太多数据。然而，对怀孕大鼠的研究表明，由于服用阿卡替尼对胎儿有风险。在这些大鼠中，胎儿生长缓慢和分娩困难是显而易见的。因此，除非需要治疗任何临床病症，否则该药物禁用于孕妇。

阿卡替尼在哺乳期妇女中的应用：

Acalabrutinib在母乳中的排泄是未知的。对大鼠的研究表明，在母乳喂养大鼠的乳汁中发现了Acalabrutinib。因此，建议服用阿卡替尼的妇女不要母乳喂养或允许在最后一次给药后两天进行母乳喂养。

阿卡替尼在儿科患者中的应用：

儿科患者的安全性和有效性的药物给药尚未确定。

阿卡替尼在老年患者中的应用：

老年患者不需要调整剂量。剂量可以与任何其他年轻患者相同。

阿卡替尼治疗肾功能不全患者：

Acalabrutinib在轻度至中度肾病患者的使用已在临床试验中进行了研究。并且不需要调整剂量。应维持补液，并监测血清肌酐水平。重症肾病患者或接受透析的患者尚未服用阿卡替尼。只有当益处大于风险时，才能在肾病患者中施用该药物。

阿卡替尼治疗肝功能损害患者：

在轻度至中度肝功能损害患者中，无需改变Acalabrutinib的剂量。然而，严重肝功能损害的患者尚未开具该药，中度肝患者应定期监测毒性迹象。