图卡替尼联合 T-DM1 改善晚期 HER2+ 乳腺癌的 PFS 优于单独使用 T-DM1

在一项3期试验中，在曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）中添加图卡替尼延长了既往接受过治疗的晚期HER2阳性乳腺癌症患者的无进展生存期（PFS）。

这些来自HER2CLIMB-02试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03975647）的结果在2023年圣安东尼奥癌症乳腺研讨会上发表。

该试验包括463名局部晚期或转移性、HER2阳性的癌症患者，这些患者在曲妥珠单抗和紫杉烷化疗后进展。患者以前可以治疗稳定的、进展中的或未经治疗的脑转移瘤，不需要立即进行局部治疗。

患者被随机分配接受T-DM1加tucatinib（n=228）或安慰剂（n=235）。基线特征在各治疗组之间总体平衡良好。

中位随访时间为24.4个月。tucatinib组的中位PFS为9.5个月，安慰剂组为7.4个月（危险比[HR]为0.76；95%可信区间为0.61-0.95；P=.0163）。

在脑转移患者中，tucatinib组的中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.7个月（HR，0.64；95%CI，0.46-0.89）。

图卡替尼组和安慰剂组的确诊客观有效率分别为42.0%和36.1%。完全缓解率分别为4.3%和4.2%。

两组中的大多数患者都停止或从未接受过研究治疗——图卡替尼组为82.5%，安慰剂组为87.7%。大多数患者随后至少接受了一次抗癌治疗，分别为79.8%和81.6%。患者在图卡替尼组（范围1-13）和安慰剂组（范围1-1 5）接受了2条后续治疗线的中位数。

总生存期（OS）数据尚不成熟，但tucatinib组的中位OS未达到，安慰剂组为38.0个月（HR，1.23；95%CI，0.87-1.74）。

图卡替尼组的3级或更高治疗突发不良事件（TEAE）发生率高于安慰剂组，分别为68.8%和41.2%。5名患者发生了致命的TEAE，其中3名在图卡替尼组，2名在安慰剂组。

华盛顿西雅图Fred Hutchinson癌症中心的研究主持人Sara a.Hurvitz医学博士说，接受图卡替尼治疗的患者的肝脏TEAE发生率较高，但这些通常是可控和可逆的。

图卡替尼组的3级或更高肝TEAE发生率为28.6%，安慰剂组为7.3%。Hurvitz博士指出，这种差异很大程度上是由转氨酶升高引起的。