Ribociclib 组合在 HR+/HER2– 乳腺癌中产生生存获益

在激素受体（HR）阳性HER2-阴性晚期癌症患者中，与安慰剂联合内分泌治疗相比，使用核糖环唑（Kiskali）联合内分泌治疗产生了一致的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）益处，根据2023年圣安东尼奥乳腺癌症研讨会（SABCS）上对MONALEESA试验的分析结果。

研究人员报告，65岁以下患者的中位PFS为：核糖ciclib联合用药31.8个月，安慰剂联合内分泌治疗16.4个月（HR，0.56；95%CI，0.47-0.66）。此外，在65岁及以上但小于75岁的患者中，各组的中位PFS分别为35.7个月和19.2个月（HR，0.55；95%CI，0.42-0.73），在75岁及以上的患者中为31.1个月和192个月（HR0.54；95%CI 0.34-0.86）。

在年龄小于65岁的患者中，环核糖治疗组的中位OS为67.6个月，安慰剂组为51.7个月（HR，0.69；95%CI，0.56-0.84）。65岁及以上但年龄小于75岁的患者，各治疗组中位OS分别为72.6个月和59.8个月（HR0.79；95%CI0.58-1.07），75岁及以上的患者为62.1个月和52.8个月。

65岁以下患者的中位下一次化疗时间（TTC）在核糖库组为58.0个月，而安慰剂组为40.2个月（HR，0.67；95%CI，0.55-0.83）。此外，各臂的TTC中位数不可评估，65岁及以上但小于75岁的患者为48.3个月（HR，0.64；95%CI，0.47-0.89），75岁及以上的患者为80.3个月对42.3个月。

“分析表明，[核糖核酸酶+内分泌疗法]总体上是一种有效且耐受性良好的治疗方法，”论文作者Lowell Hart，医学博士，FACP，佛罗里达州迈尔斯堡的佛罗里达癌症专家研究所和北卡罗来纳州温斯顿-萨勒姆的威克森林大学医学院的医学肿瘤学家和血液学家说。“在老年患者中，我们没有发现任何异常的不良反应。”

该汇总数据分析的研究人员评估了3期MONALEESA-2试验（NCT01958021）2和3期MONALEESA-3试验（NCTO2422615）3中绝经后患者以及3期MONALEESA-7试验（NCTO 2278120）中绝经前患者的结果。4 MONALEESA-3、MONALEESA-7试验的中位随访时间分别为79.8个月，70.8个月和54.4个月。

在MONALEESA-2试验中，668名患者以1:1的比例随机分配，每天口服一次600 mg的核糖ciclib，或按3周和1周的时间表接受匹配的安慰剂，然后接受每天2.5 mg的来曲唑（Femara）。在MONALEESA-3试验中，726名患者被以2:1的比例随机分配，接受600 mg/天的核糖ciclib或匹配的安慰剂治疗，持续3周，休息1周，然后接受500 mg的氟维司琼。MONALEESA-7试验包括672名患者，他们被1:1随机分配接受600 mg/天的核糖ciclib或安慰剂治疗，分3周和1周，然后接受三苯氧胺或非甾体芳香化酶抑制剂加戈瑟林。

该探索性分析的研究人员基于Kaplan-Meier方法评估了患者年龄组的PFS、OS和TTC。该分析还根据对欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30（EORTC-QLQ C30）的反应评估了患者报告的结果。此外，研究人员评估了全球健康状况和身体功能变化的最终恶化时间。

合并数据集中的总体人群包括1229名患者。在这些患者中，773人年龄在75岁以下，456人年龄在65岁以上。研究人员报告称，每个治疗组的基线特征在不同年龄组之间具有可比性，尽管他们注意到了一些关键差异。与65岁以下（31%和31%）和65岁及以上但75岁以下（46%和39%）组的患者相比，分别在核糖库组和安慰剂组中，75岁及以上组ECOG表现状态为1的患者比例更高（46%和49%）。此外，与65岁及以上但75岁以下的患者（38%和37%）和75岁及以上的患者（39%和36%）相比，65岁以下的组中有更多的患者有新发疾病（43%和43%）。

在每个治疗组和患者年龄组中，73%至90%的患者接受了任何后续治疗。在所有年龄组中，单独的内分泌治疗是核糖库臂患者最常见的后续治疗。安慰剂组最常见的首次后续治疗是所有年龄组的任何化疗，65岁及以上但75岁以下的组除外，其中最常见的后续治疗是单独的内分泌治疗。

AE和特别感兴趣的AE的发生率在所有患者亚组中具有可比性，并且通常可以通过标准剂量修改来控制。特别感兴趣的常见任何级别AE包括63%至79%接受核糖ciclib治疗的患者和4%至8%接受安慰剂治疗的患者的中性粒细胞减少症。

在核糖ciclib和安慰剂组中，75岁及以上组的AE发生率最高（41%对8%）。实验组的治疗中断通常是肝脏酶水平升高的结果。在65岁以下的组中，因AE而停止使用环核糖利布治疗的患者比例为34%，在65岁及以上但小于75岁的组中为41%，在75岁及以上组中为50%。

在疼痛评分和疲劳评分方面，实验方案在所有年龄组中都产生了TTD益处。75岁及以上组治疗组的TTD在全球健康状况和身体功能方面具有可比性；在其他年龄组中，核糖ciclib组合对这些结果有更显著的益处。