Luspatercept 在输血依赖性低风险 MDS 方面优于 Epoetin Alfa

在COMMANDS 3期试验的最终分析中，在输血依赖性、低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者中，卢帕西普继续显示出优于埃波汀-阿尔法的优势。

卢帕西普延长了红细胞输注的独立性（RBC-TI），并提高了血红蛋白水平，对各亚组产生了临床益处。

COMMAND试验的这些最终结果（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03682536）在2023年ASH年会上公布。

该试验包括363名风险较低、依赖输血的MDS患者，他们之前没有接受过红细胞生成刺激剂的治疗。该队列的中位年龄为74岁（31-93岁），44.6%为女性，72.5%为环状成铁细胞。

患者被随机分配接受路帕西普（n=182）或阿法依波汀（n=181）治疗。中位治疗持续时间为51.3周的路帕西普和37.0周的阿法依波汀。中位随访时间分别为17.2个月和16.9个月。

该研究的主要终点是RBC-TI达到12周或更长时间，同时平均血红蛋白增加1.5 g/dL或更高。这一终点在卢帕西普组中有60.4%的患者达到，在阿法依波汀组中有34.8%的患者达到（P<.0001）。

在大多数亚组中，路帕西普组达到主要终点的患者比例高于阿法依波汀组，包括：

SF3B1突变患者（70.2%对32.7%）

无SF3B1突变的患者（44.6%对36.1%）

环状成铁细胞瘤患者（65.4%对29.2%）

基线输血量每8周少于4单位的患者（66.9%对43.2%）

基线输血负荷为每8周4个或更多单位的患者（48.4%对21.4%）

基线血清红细胞生成素水平为200 U/L或更低的患者（66.2%对41.0%）

基线血清红细胞生成素水平为201-499 U/L的患者（37.8%对10.8%）。

然而，在没有环状成铁细胞的患者中，路帕西普组达到主要终点的比例为46.9%，阿法依波汀组达到50.0%。

在8周或更长时间内（P<.0001），RBC-TI改善12周或更长（P<0.0001），RBC-TI改善24周（P=.0003），以及RBC-TI改进24周或更长的时间（P<.001），路帕西普组的患者比埃波汀-阿尔法组的患者更有可能实现红系血液学改善。

使用路帕西普治疗的RBC-TI的中位持续时间为126.6周，使用阿法依波汀治疗的RBC-TI的中位数持续时间为89.7周（危险比为0.586；95%可信区间为0.380-0.904）。

最常见的治疗突发不良事件（分别发生在路帕西普和阿法依波汀组）为：

腹泻（17.6%对14.0%）

疲劳（17.6%对7.3%）

新冠肺炎（14.8%对15.6%）

高血压（14.8%对8.9%）

呼吸困难（14.3%对7.8%）

恶心（14.3%对8.4%）

外周水肿（14.3%对7.8%）

乏力（13.7%对16.2%）

眩晕（12.6%对8.9%）

贫血（12.1%对10.6%）

背痛（12.1%对8.9%）

头痛（11.0%对8.4%）。

路帕西普组进展为急性髓系白血病的比率为2.7%，埃波汀组进展为3.3%。出现任何新恶性肿瘤的患者比例分别为9.3%和6.7%。