Valemetostat（伐美妥司他） 在复发/难治性 PTCL 中提供“具有临床意义的益处”

根据在2023年ASH年会上发表的研究，Valemetostat已在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中显示出活性。

“Valemetostat在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中表现出高反应率和持久反应，”纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究主持人Steven M.Horwitz医学博士说。

Horwitz博士指出，在所有PTCL亚型中都观察到了反应，但在血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）患者中反应最高。

他解释说，伐列梅斯他是一种EZH1/2抑制剂，在日本被批准用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤。

Horwitz博士及其同事在VALENTINE-PTCL01 2期试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04703192）中对复发性或难治性PTCL患者进行了缬美司他测试。

该试验招募了133名既往至少接受过1种系统治疗的患者，包括用于间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者的布伦妥昔单抗韦多汀。

该队列中的大多数患者患有AITL（n=42）或PTCL，但未另行说明（NOS；n=41）。7例患者ALK阳性ALCL，2例ALK阴性ALCL，8例患者具有T滤泡辅助细胞表型（TFH）的结节性PTCL，其余19例患者具有其他PTCL亚型。

基线时的中位年龄为69岁（22-85岁），68.4%的患者为男性。患者之前接受过2种治疗（范围为1-12），35名患者之前接受了移植。

在这项研究中，患者每天服用200毫克的伐列他，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

有119名患者可进行疗效评估。通过CT检查，客观缓解率（ORR）为43.7%，14.3%的患者达到完全缓解。通过PET-CT，ORR为52.1%，26.9%的患者实现了完全的代谢反应。

经CT检查，AITL患者的ORR为54.8%，PTCL-NOS患者为31.7%，ALCL患者为33.3%，PTCL-TFH患者为50.0%，其他PTCL亚型患者为47.4%。

PET-CT显示，AITL患者的ORR为66.7%，PTCL-NOS患者为41.5%，ALCL患者为33.3%，PTCL-TFH患者为50.0%，其他PTCL亚型患者为47.4%。

有10名患者（8.4%）继续接受同种异体移植，其中8名患者完全有反应，2名患者反应未知。从第一次给药伐列他到移植的中位时间为6.9个月。

中位随访9.7个月时，中位反应持续时间（CT）为11.9个月。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为17个月。

所有133名患者都可以进行安全性评估。79.7%的患者发生了与治疗相关的不良事件。3级或以上TRAE的发生率为36.8%，严重TRAE的发病率为6.8%。没有致命的TRAE，但6.8%的患者发生了导致治疗中断的TRAE。

最常见的3级或更高治疗级别的合并不良事件是血小板减少症（23.3%）、贫血（18.8%）、中性粒细胞减少症（17.3%）、腹泻（3.8%）、新冠肺炎（3.0%）和恶心（0.8%）。

两名患者发展为继发性急性髓系白血病并停止治疗。

Horwitz博士总结道：“阿列司他单药治疗是可以耐受的，似乎为复发或难治性外周T细胞淋巴瘤患者提供了有临床意义的益处。”。