ViPOR方案在复发性/难治性DLBCL中产生持久CR

1/2期数据显示，venetoclax、伊布替尼、泼尼松、奥比努单抗和来那度胺（ViPOR）的多靶向治疗对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者产生持久的完全反应（CR）。

马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所的研究研究员Christopher Melani医学博士说：“ViPOR能够在不需要维持治疗的情况下诱导持久CR，CR率分别为38%和78%。”。

他还指出，在先前接受过嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的患者中观察到CR。

Melani博士在2023年ASH年会上介绍了这些1/2期试验的结果（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03223610）。

该试验招募了50名DLBCL患者，包括：

17例伴有MYC和BCL2重排（HGBL-DH-BCL2）的高级B细胞淋巴瘤患者

13具有未另行规定的非生发中心B细胞样DLBCL（非GCB DLBCL-NOS）

12个带有GCB DLBCL NOS

5例伴有富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）

3例伴有MYC和BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤（HGBL-DH-BCL6）。

患者的中位年龄为61岁（范围29-77岁），92%的患者患有III-IV期疾病，58%的患者患有难治性疾病，34%的患者患有转化性淋巴瘤。患者之前接受过3次治疗（范围1-9），包括CAR T细胞治疗（40%）。

10名患者在该试验的第1阶段接受治疗，并接受不同剂量的venetoclax（200 mg、400 mg、600 mg或800 mg）作为ViPOR的一部分。其余40名患者在第2阶段接受治疗，并接受800 mg venetoclax。

所有患者接受ViPOR治疗最多6个周期，中位随访时间为40.0个月。

17%的患者需要减少剂量，25%的患者出现剂量延迟，8%的患者因不良事件或疾病停止治疗。200mg剂量的venetoclax存在1种剂量限制性毒性（颅内出血）。

最常见的3-4级不良事件为低钾血症（29%）、中性粒细胞减少症（25%）、血小板减少症（24%）、腹泻（8%）、贫血（7%）和心房颤动/扑动（5%）。

整个队列的总有效率为54%，非GCB DLBCL NOS患者为62%，HGBL-DH-BCL2患者为67%，HGBL-D-H-BCL6患者为33%，THRLBCL患者为60%，GCB DLBC NOS患者为33%。

总的CR率为38%，非GCB DLBCL NOS患者为62%，HGBL-DH-BCL2患者为53%，HGBL-D-H-BCL6患者为33%，THRLBCL患者为20%，GCB DLBC NOS患者为0%。

24个月时，无进展生存率（PFS）总体为34%，接受ViPOR二线治疗的患者为60%，既往接受CAR T细胞治疗的患者则为30%。

非GCB DLBCL NOS患者的24个月PFS发生率为38%，HGBL-DH-BCL2患者为47%，HGBL-D-H-BCL6患者为33%，THRLBCL患者为40%，GCB DLBC NOS患者为8%。

Melani博士说：“正如预期的那样，在非GCB DLBCL中观察到了疗效，我们认为这是因为它依赖于B细胞受体信号和BCL2。”。“但出乎意料的是，在HGBL-DH-BCL2中也观察到了疗效，我们假设这是由于BCL2抑制引起的MYC驱动的细胞凋亡。”

Melani博士指出，正在进行多中心2期测试，以确认ViPOR在复发/难治性CD10阴性DLBCL和HGBL-DH-BCL2中的活性。