Inavisib Plus Palbociclib和Fulvestrant可能成为PIK3CA-突变体、HR+、HER2-乳腺癌症的新标准

研究人员表示，对于PIK3CA-突变型、激素受体（HR）阳性、HER2-阴性的晚期癌症患者，依那韦单抗加帕博昔单抗和富司琼可能是一种新的治疗标准。

他们发现，在3期INAVO120试验中，在帕博西立布和氟维司琼的基础上加入伊那韦单抗使中位无进展生存期（PFS）增加了一倍多。inavolisib也有提高总生存率（OS）的趋势。

INAVO120试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04191499）包括325名PIK3CA突变型、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性癌症患者。患者在完成辅助内分泌治疗期间或12个月内出现复发，且之前未接受过晚期癌症的治疗。

患者被随机分配接受伊那韦单抗加帕昔单抗和富韦司琼（n=161）或安慰剂加帕昔西林和富韦司琼（n=164）治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。两组患者的基线特征大体相似。

在每28天的周期中，每天给予伊纳伏利司9毫克。Palbociclib在第1-21天以每天125 mg的剂量给药。在周期1的第1天和第15天，但在每个后续周期的第1天均给予500mg的富利司琼。

在21.3个月的中位随访中，不可见组42%的患者仍在接受治疗，对照组30%的患者也在接受治疗。

不可见组的中位PFS为15.0个月，对照组为7.3个月（危险比[HR]为0.43；95%CI为0.32-0.59；P<.0001）。6个月PFS发生率分别为82.9%和55.9%。12个月PFS发生率分别为55.9%和32.6%。18个月PFS发生率分别为46.2%和21.1%。

不可见组的中位OS未达到，对照组为31.1个月（HR，0.64；95%CI，0.43-0.97；P=.0338）。未越过预先指定的OS边界（P值为.0098或HR为0.592），因此这不是显著差异。

不可见组6个月OS发生率为97.3%，对照组为89.9%。12个月OS发生率分别为85.9%和74.9%。18个月OS发生率分别为73.7%和67.5%。

不可见组的总有效率为58.4%，对照组为25.0%。中位缓解时间分别为18.4个月和9.6个月（HR，0.57；95%CI，0.33-0.99）。临床获益率分别为75.2%和47.0%。

Jhaveri博士说，伊那沃西布加帕博西立布和富韦司琼具有可控的安全性，与单个药物的安全性一致。

常见的3-4级不良事件（分别在不可见组和对照组中）为中性粒细胞减少症（80.2%对78.4%）、血小板减少症（14.2%对4.3%）、白细胞减少病（6.8%对10.5%）和贫血（6.2%对1.9%）。

在不可见组而非对照组中观察到的3-4级事件为高血糖（5.6%vs 0%）、腹泻（3.7%vs 0%）、口腔炎和粘膜炎症（5.6%vs0%）以及恶心（0.6%vs 0%）。

inavolisib组有6例致命不良事件，对照组有2例，但这些事件均与治疗无关。

根据这些结果，Jhaveri博士得出结论，inavolisib加上palbocilib和fulvestrant“可能代表了PIK3CA-突变、激素受体阳性、HER2-阴性的晚期癌症患者的新护理标准。”