Tuspetinib单独或联合应用在复发性/难治性AML中显示出活性

根据2023年ASH年会上发表的研究，在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中，单独或与venetoclax联合使用Tuspetinib似乎是安全有效的。

休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究报告人Naval Daver医学博士解释说，Tuspetinib是一种多激酶抑制剂，可抑制SYK、野生型和突变体FLT3、突变体KIT、JAK1/2、RSK2和MCL1的表达。

Daver博士补充道，该药物“似乎针对AML细胞产生对venetoclax耐药性的一些重要机制，这……是一个巨大的未满足需求和日益严重的问题”。

他和他的同事在1/2期试验中单独测试了图斯替尼，并与venetoclax联合测试（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03850574）。

Tuspetinib单独

该试验包括91名患者，他们单独接受了剂量递增的图斯替尼，分别为20 mg（n=2）、40 mg（n=17）、80 mg（n=20）、120 mg（n=32）、160 mg（n=16）或200 mg（n=4）。

Daver博士报告说，图斯替尼在这些患者中耐受性良好。9.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE），包括中性粒细胞计数下降（2.2%）、白细胞计数减少（2.2%）和肌无力（2.2%）。

肌肉无力有1种剂量限制性毒性，在200mg剂量时发生。选择80mg剂量作为推荐的第2阶段剂量。

有68名患者接受了单独治疗剂量的图斯替尼（80 mg至160 mg）。在该组中，综合完全缓解率（CCR）总体为13%，未接受venetoclax治疗的患者为29%，既往接受venetoclax治疗的病人为3%。

在患有FLT3突变型疾病的患者（n=28）中，CCR的总体发生率为18%，在未患venetoclax的患者中为42%，在既往未患Venetuclax的病例中为0%。在FLT3野生型疾病患者（n=39）中，CCR率分别为10%、19%和4%。

Daver博士说：“所以总的来说，我认为图斯替尼作为一种单一的药物具有广泛的活性。”。

Tuspetinib加Venetoclax

49名患者接受了图斯替尼（80 mg）和venetoclax（400 mg）联合治疗。

Daver博士说：“总的来说，随访时间很短，但似乎这种组合的耐受性相当好。”。

在该队列中观察到31例3级或以上TRAE。其中16起事件被认为与图斯培替尼有关，15起被认为与venetoclax有关。

常见的3级或更高级别TRAE为中性粒细胞计数减少（n=6）、发热性中性粒细胞减少症（n=5）、血小板计数减少（n=5）、白细胞计数减少症（n=4）和疲劳症（n=4）。

在36名可评估疗效的患者中，CCR率总体为25%，未接受venetoclax治疗的患者为43%，既往接受venetoclax治疗的病人为21%。

在FLT3突变的患者（n=11）中，CCR发生率总体为36%，1例未接受venetoclax治疗的患者为100%，既往接受venetoclax治疗的病例为30%。

在FLT3野生型患者（n=25）中，CCR的总体发生率为20%，未接受venetoclax治疗的患者为33%，既往接受venetoclax治疗的病人为16%。

Daver博士说：“我认为，虽然这些数据在许多患者的治疗时间线早期，但这些患者似乎确实有活动……总体安全性相当好，因此我们将继续观察和跟踪这些患者，并希望在不久的将来更新这些数据。”。