低剂量普纳替尼\帕纳替尼对慢性期CML的诱导作用有效

根据2023年ASH年会上发表的研究，低剂量的阿替尼已被证明对慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者具有诱导作用。

法国里昂Léon Bérard中心的研究主持人Franck E.Nicolini医学博士说：“作为慢性期CML的一线治疗，每天30毫克的奥那替尼具有极好的抗白血病活性。”。

Nicolini博士报告说，心脏和血管毒性的发生率很低，但应该尽快发现这些事件。

Nicolini博士及其同事在2期TIPI试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04070443）中对慢性期CML患者进行了波纳替尼的前期测试。该试验旨在测试6个月的阿替尼诱导，然后用伊马替尼巩固，但Nicolini博士在单独治疗阿替尼后给出了结果。

入选患者计划接受每天30 mg的阿替尼治疗，为期6个月。诱导后用每天400 mg的伊马替尼巩固，直到无治疗缓解，定义为持续至少2年的4.5 g减量（MR4.5）的分子反应。

该试验纳入并治疗了169名慢性期CML患者。他们基线时的中位年龄为48岁（18-65岁），67%为男性。

患者接受阿替尼治疗的中位时间为174天，中位随访时间为18个月。

在1个月时，93%的患者有完全的血液学反应，97%的患者有早期分子反应。3个月时，70.5%的患者有完全的细胞遗传学反应。

在6个月时，57%的患者获得了主要的分子反应，30%的患者获得MR4，11%的患者达到MR4.5，8.3%的患者达到了MR5。

6个月时的无事件生存率为90.53%。事件包括2例死亡——1例心源性猝死和1例移植相关死亡——以及14例导致永久停药的不良事件。

总体而言，有135例3-5级AE，109例与研究治疗有关。29.5%的患者出现血液学AE。最常见的是血小板减少症（14.5%）和中性粒细胞减少症（10.5%）。

51.0%的患者出现非血液系统AE。最常见的是肝酶升高（12%）、血管事件（10.0%）和脂肪酶升高（9.0%）。在17例血管AE中，15例为高血压，1例为肺栓塞，1例颈动脉狭窄。

6名患者（4.5%）发生3-5级心脏事件，包括猝死。Nicolini博士说，一个独立的数据监测委员会确定，这起死亡可能与研究治疗无关。

然而，他强调，心血管毒性“需要尽快预防和谨慎检测”。