MRD 指导下的伊布替尼/维奈托克用于既往未经治疗的 CLL 患者

正如 Talha Munir、MBBS 及其同事在《新英格兰医学杂志》上报道的那样，英国 III 期 FLAIR 试验的一项分析显示，在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者中，可测量残留病灶 （MRD） 指导的伊布替尼/维奈托克与氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗 （FCR） 相比，无进展生存期有所改善。

研究详情

在开放标签试验中，523 名患者被随机分配接受伊布替尼/维奈托克 （n = 260） 或 FCR （n = 263）。FCR 每 28 天重复一次，共 6 个周期。依鲁替尼以 420 mg/d 的剂量给药，持续 8 周，然后开始以高达 400 mg/d 的剂量给予维奈托克，总共持续 6 年，除非达到 MRD 停药规则。伊布替尼/维奈托克治疗的持续时间由外周血和骨髓中评估的 MRD 定义，是达到检测不到的 MRD 所需时间的两倍。该试验的主要终点是无进展生存期。

主要发现

根据 MRD 停药规则，伊布替尼/维奈托克组 260 例患者中有 146 例在治疗 24 至 60 个月期间停止治疗。24个月、36个月和60个月停止治疗的患者比例分别为28.9%、58.0%和78.4%;在60个月时，65.9%的患者骨髓中MRD检测不到，92.7%的患者外周血MRD检测不到。伊布替尼/维奈托克在5例患者中重新开始治疗，这些患者在最后一次随访时仍然存活且无进展。

据报道，伊布替尼/维奈托克组患者中 85.8% 的患者在任何时候都检测不到外周血 MRD，而 FCR 组为 60.8%;据报道，在任何时候骨髓中检测不到MRD的发生率为61.9%和40.3%。骨髓中检测不到MRD的校正比值比为2.03（95%置信区间[CI]=1.43-2.89），外周血为3.91（95%CI=2.55-6.00）。

中位时间为43.7个月（四分位距=35.1-51.5个月），伊布替尼/维奈托克组有12例患者出现疾病进展或死亡，FCR组有75例患者出现疾病进展或死亡（风险比=0.13,95%CI=0.07-0.24，P < 0.001）。 死亡发生在 9 例患者和 25 例患者中（HR = 0.31,95% CI = 0.15–0.67）。

两组的感染风险相似。伊布替尼/维奈托克组的严重心脏不良事件发生率更高（10.7% vs 0.4%）。

研究人员得出结论，“与 FCR 相比，MRD 指导的伊布替尼/维奈托克改善了无进展生存期，总生存期的结果也有利于伊布替尼/维奈托克。