一线 Retevmo 可提高特定甲状腺癌患者无疾病进展的生存率

与Cabometyx（cabozantinib）或Caprelsa（vandetanib）相比，Retevmo（selpercatinib）改善了从未接受过多激酶抑制剂治疗的晚期RET突变甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS;治疗期间和治疗后没有疾病恶化的时间）和总体缓解率（ORR;对治疗有完全或部分反应的患者百分比）。 最近的研究结果证明了这一点。

在 2023 年 ESMO 大会期间公布的数据显示，在中位随访 12 个月时，Retevmo 组未达到中位 PFS（这意味着超过一半的患者在研究人员评估时没有达到此终点），而激酶抑制剂组为 16.8 个月，导致疾病进展或死亡风险降低 72%。

“（Retevmo）是一种选择性RET抑制剂，与多激酶抑制剂相比，在RET突变甲状腺髓样癌患者的一线治疗中，具有延长的PFS、延长的治疗无失败生存期、更高的ORR和良好的安全性，”法国维勒瑞夫Gustave Roussy的主要研究作者、医学肿瘤学家和主治医师Julien Hadoux博士在会议期间的一次演讲中说。“因此，这些结果支持（Retevmo）作为晚期RET突变甲状腺髓样癌患者的一线护理标准。

在 3 期 LIBRETTO-531 试验中，研究人员试图确定晚期 RET 突变甲状腺髓样癌患者的最佳一线治疗方案。要获得入组资格，患者必须患有不可切除的局部晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌，并且根据研究入组前 14 个月内记录的 RECIST v1.1 标准出现疾病进展。患者以前不可能接受过激酶抑制剂。

共有 291 名晚期 RET 突变甲状腺髓样癌患者被随机分配接受 160 毫克的 Retevmo，每天两次（193 名患者）或医生选择的 Cabometyx 每日 140 毫克或 Caprelsa 每天 300 毫克（98 名患者）在一线治疗中。

主要终点是PFS。次要终点是治疗无失败生存期（TFFS）和研究者评估的PFS、总生存期（OS;治疗开始后癌症患者仍然活着的时间）和安全性。

基线特征显示，两组患者的中位年龄为54.6岁，约四分之一的患者年龄至少为65岁。共有 62.5% 的患者具有 RET M918T 突变。

其他疗效结果显示，通过研究者评估，还观察到高选择性、强效RET抑制剂的PFS获益。Retevmo还改善了所有预先指定的亚组的PFS，特别是在RET换向超过M918T的患者中。

在中位 15 个月的随访中，Retevmo 组有 8 人死亡，对照组有 10 人死亡;每组分别有94.8%和85.7%的患者存活。Hadoux警告说，由于审查日期为90%，数据还不成熟，但强调OS偏爱Retevmo。在交叉接受 Retevmo 的 24 名患者中，截至数据截止日期，有 19 名仍在接受治疗。

TFFS 定义为从随机分组到首次发生评估的进行性疾病、因治疗相关副作用而停药或死亡的时间。Retevmo组未达到中位TFFS，而Cabometyx组或Caprelsa组为13.9个月，据报道也具有统计学意义。当通过研究者评估时，Retevmo 的 TFFS 益处相似。

Retevmo组的ORR为69.4%，激酶抑制剂组为38.8%。Retevmo组的完全缓解率（治疗中所有癌症迹象消失）为11.9%，而对照组为4.1%;部分缓解率（治疗后肿瘤大小减小）分别为 57.5% 和 34.7%。与Cabometyx或Caprelsa组的16.6个月相比，Retevmo组未达到中位缓解持续时间（从反应开始到进展或死亡的时间）。

在安全性方面，Retevmo 和 Cabometyx/Caprelsa 组患者分别有 52.8% 和 76.3% 出现严重或更严重的常见治疗中出现的副作用;严重或更严重的治疗中出现的副作用分别发生在 52.8% 和 76.3% 的患者中。Retevmo最常见的严重或更严重的治疗副作用是高血压（19%），丙氨酸氨基转移酶增加（10%;表明肝脏疾病），天冬氨酸氨基转移酶增加（5%;表明肝损伤），疲劳（4%）和腹泻（3%）。在对照组中，这些包括高血压（18%），粘膜炎症（13%;口腔和胃肠道膜的炎症），手足综合征（9%）和腹泻（8%）。

Retevmo、Cabometyx和Caprelsa的副作用分别发生38.9%、79.2%和71.0%的患者因副作用而减少剂量;因副作用导致的停药率分别为4.7%和26.8%。Retevmo组有四名患者因副作用而死亡，而对照组有两名患者死亡。