Sparsentan 与厄贝沙坦治疗局灶节段性肾小球硬化

局灶节段性肾小球硬化症 （FSGS） 治疗存在未满足的需求。在一项为期 8 周的 2 期试验中，sparsentan（一种内皮素-血管紧张素受体双重拮抗剂）可减少 FSGS 患者的蛋白尿。长期使用sparsentan治疗FSGS的有效性和安全性尚不清楚。

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在这项 3 期试验中，我们招募了年龄在 8 至 75 岁之间的 FSGS（无已知继发性病因）患者;患者被随机分配接受斯帕生坦或厄贝沙坦（活性对照）治疗 108 周。在 36 周时预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是蛋白尿终点的 FSGS 部分缓解（定义为尿蛋白与肌酐比值为 ≤1.5 [蛋白质和肌酐均以克为单位]，并且比值较基线降低 >40%）。

主要疗效终点是最终分析时估计的肾小球滤过率 （eGFR） 斜率。eGFR 从基线到治疗结束后 4 周（第 112 周）的变化是次要终点。还评估了安全性。

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共有 371 名患者接受随机分组：184 名接受斯帕生坦治疗，187 名接受厄贝沙坦治疗。36周时，稀疏生坦组和厄贝沙坦组蛋白尿部分缓解的患者比例分别为42.0%和26.0%（P=0.009），这一反应持续了108周。在第 108 周进行最终分析时，eGFR 斜率的组间差异无统计学意义;总斜率（第 1 天至第 108 周）的组间差异为 0.3 ml/min/1.73 m/分钟2每年的体表面积（95% 置信区间 [CI]，-1.7 至 2.4），第 6 周至第 108 周的坡度（即慢性坡度）的组间差异为 0.9 ml/min/1.73 m/分钟2每年（95% CI，-1.3-3.0）。

从基线到第 112 周，eGFR 的平均变化为 -10.4 ml/min/1.73 m/分钟2使用sparsentan和每1.73 m每分钟-12.1毫升2厄贝沙坦（差异，每分钟1.8毫升/1.73米2;95% CI，-1.4-4.9）。斯帕生坦和厄贝沙坦的安全性相似，两组不良事件发生率相似。

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在FSGS患者中，尽管稀疏生坦组的蛋白尿减少幅度大于厄贝沙坦组，但108周时eGFR斜率的组间差异无统计学意义。