研究表明阿西替尼竟可以用于治疗耐药性的白血病
由芬兰赫尔辛基大学分子医学研究所(FIMM)和医学院、中心医院综合肿瘤中心的科学家们,与辉瑞公司(Pfizer)的研究人员密切合作所领导的一项研究,鉴别出了辉瑞公司的药物阿西替尼(axitinib)从前未知的一种作用:可作为导致罹患某些类型白血病的患者对所有耐受良好的疗法产生耐药的一种显性突变的强有力抑制剂。这一国际联合项目的研究结果在线发表在2月9日的《自然》(Nature)杂志上。
这一FIMM研究小组研究了来自一些慢性粒细胞性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的癌细胞,患者均对当前可获得的治疗方法形成了耐药。这些癌症都是由BCR-ABL1融合蛋白所驱动,癌细胞中这一BCR-ABL1融合基因发生的一种新遗传突变导致了对治疗耐药。
有两个关键因素对这项研究的结果起至关重要的作用。第一是,由FIMM开发的药物敏感性和耐药测试(DSRT)方法使得能够同时检测这些癌症患者的白血病细胞对于一大群药物的反应,由此鉴别出了阿西替尼是一种有前景的候选药物。利用这种方法,研究人员发现阿西替尼这一当前获得批准用来治疗某些晚期肾细胞癌患者的酪氨酸激酶抑制剂,可以有效地清除来自这些患者的耐药白血病细胞。
Krister Wennerberg教授说道,第一步我们进行的是药物的筛选工作,下一步我们将会把药物筛选技术和基于结构的药物发现技术相结合,来揭示阿西替尼结合药物耐受性BCR-ABL1蛋白的分子机制;由于阿西替尼目前已经可以用于治疗癌症,因此其安全性是已知的,而且目前研究人员正在探索其在治疗耐药性白血病中的疗效。
研究人员说道,我们的研究结果对于重新对某些药物进行定位提供了一定的依据,换句话说,寻找当前药物的未知属性或许可以帮助治疗更多的疾病,当然基于本文的研究我们发现阿西替尼可以有效抑制耐药性的白血病,后期我们将会投入更多的研究来确定这种药物是否可以真正改善慢性髓性白血病及其它相关白血病患者的病情及生活质量。
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