Vitrakvi 继续提高 TRK 融合胃肠道癌症的生存率和安全性

根据一项2期试验的最新数据，在TRK融合胃肠道癌症患者中，Vitrakvi（larotrectinib）治疗继续显示出持久的反应、更长的生存期和可耐受的安全性。

在 2024 年胃肠道癌症研讨会上公布的数据包括来自 2 期 NAVIGATE 试验的患者。

“Larotrectinib是同类首创、高选择性、中枢神经系统活性TRK抑制剂，被批准用于成人和儿童TRK融合癌患者;批准是基于肿瘤反应和持久疗效，“该研究的作者在他们的海报展示中解释说。

该研究共有 44 名患者，研究人员使用下一代测序来确定研究中的所有患者都有 NTRK 基因融合。患者的中位年龄为67岁。

根据该研究，肿瘤类型包括 26 名患者的结直肠癌、7 名患者的胰腺肿瘤、4 名患者的胆管癌、3 名患者的胃癌以及阑尾、十二指肠、食管鳞状细胞癌和肝癌（肝癌）各 1 名。

在结直肠癌患者中，15例为微卫星不稳定性高（MSI-H;当肿瘤细胞中DNA的微卫星片段发生变化/突变时），9例MSI-H检测不到（包括微卫星稳定），2例微卫星状态未知。

据研究人员称，主要终点（在研究结束时测量的主要结果，以查看治疗是否有效）是总体反应率（ORR;对治疗表现出部分或完全反应的患者百分比）。

截至 2023 年 7 月 20 日截止日期，43 例患者的 ORR 为 28%。特别是，有3例完全缓解（CR;7%;治疗后所有癌症迹象消失），9例部分缓解（PR;21%;治疗后体内肿瘤大小或癌症程度降低），19例疾病稳定（SD;44%;癌症的严重程度或程度没有增加或减少），5例疾病进展（PD;12%;正在扩散的癌症， 增长或恶化）和 7 个不可评估 （16%）。该研究确定，在24周时，所有患者的疾病控制率（在一段时间内疾病稳定或肿瘤缩小的患者百分比）为47%。

该研究的次要终点包括反应持续时间（DoR;从研究开始到PR或CR患者疾病进展或死亡的时间）。

其他次要终点是无进展生存期（PFS;患者患有疾病但病情没有恶化时治疗期间和治疗后的时间）和总生存期（OS;患者存活时从诊断或治疗开始的时间）。

在该患者群体中，对治疗有反应的中位时间为 1.8 个月。中位DoR、PFS和OS分别为27.3个月、6.1个月和12.5个月。

在25例结直肠癌患者中，ORR为44%。3 例患者 CR （12%），8 例 PR （32%），11 例 SD （44%），1 例 PD （4%），2 例不可评估 （8%）。该患者群体的 24 周疾病控制率为 56%。

所有结直肠癌患者的中位DoR、PFS和OS分别为27.3个月、7.4个月和29.4个月。治疗持续时间从0到56个月或更长时间不等。

作者写道：“在数据截止时，28名（64%）（总）患者在治疗中取得了进展，根据研究者的评估，有8名（18%）患者在进展后继续治疗。

在 2023 年 7 月的数据截止时，≥15% 的 TRK 融合胃肠道癌患者出现副作用。作者写道，与治疗相关的副作用“主要是1级或2级”，这意味着副作用被认为是轻微和令人烦恼的，但并不危险。

七名 （16%） 患者报告了严重且危及生命的副作用，其中两种最常见的副作用是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，这两种酶常见于肝脏，如果高，则表明肝损伤。

其他副作用包括恶心、呕吐、贫血、腹泻、中性粒细胞（一种白细胞）减少、白细胞减少、疲劳、体重减轻、头晕和便秘。所有患者均未因治疗相关副作用而停止治疗。

“总的来说，（Vitrakvi）的耐受性很好;大多数副作用是轻微且可控的。这些结果表明，（Vitrakvi）是TRK融合胃肠道癌患者的一种速效有效治疗选择，“研究作者写道。“检测患者的NTRK基因融合对于早期识别那些可以从这种靶向治疗中受益的患者非常重要。