卡博替尼（cabozantinib）用药说明（整理版）

　　卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药，能抑制的靶点包括：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。

　　1. 主要靶点：C-met，VEGFR，也有效作用于Ret，Kit，FLT1，FLT3，FLT4，Tie2和AXL，微弱抑制RON和PDGFR-β。

　　2. 适应症和用途：适用于治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者;伴有C-met扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。适用于曾接受抗血管生成治疗的晚期肾癌;适用于无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌;适用于使用多吉美耐药后的肝癌患者;适用于发生骨转移的晚期前列腺癌患者。

　　3. 剂量：用于治疗转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每日140 mg，用于晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每日60mg。

　　4. 给药方法：避免与食物同服，即药前2小时、服药后1小时内不要进食。持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服，自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。

　　剂量和给药

　　用于治疗进行性，转移性甲状腺髓样癌。

　　口服剂量(仅限胶囊;不替代cabozantinib片剂)

　　成人

　　空腹每日口服140毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药或者可能需要调整剂量; 审查药物相互作用 与安慰剂相比，使用cabozantinib治疗可显着改善中位无进展生存时间(11.2个月对4个月)和客观缓解率(27%对0%)，来自多国的330例进展性转移性甲状腺癌患者，随机，双盲，3期试验。cabozantinib组的所有反应均为部分反应，中位反应持续时间为14.7个月。在计划的中期分析中，治疗组之间的总体存活率没有显着差异。在这项研究中，92%的患者接受了甲状腺切除术。

   用于转移性肾细胞癌(RCC)的一线治疗。 用于治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)。

　　口服剂量(仅限片剂;不替代cabozantinib胶囊)

　　每日一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药或者可能需要调整剂量; 审查药物相互作用 在多中心，随机，开放标签，2期临床试验(8.6个月对5.6个月)中，使用cabozantinib的一线治疗显着改善了中风或低风险转移性RCC患者中舒尼替尼的中位无进展生存期(PFS) 。ORR的次要终点也有所改善(46%对18%); 总生存数据不成熟(30.3个月对21.8个月)。治疗同样耐受。

　　用于治疗复发或难治性 晚期肾细胞癌(RCC)。

　　口服剂量(仅限片剂;不替代cabozantinib胶囊)

　　空腹每天口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药或者可能需要调整剂量; 审查药物相互作用 在一项多中心，随机，开放标签临床试验中，晚期肾细胞癌(RCC)患者至少接受过1次抗血管生成治疗，通过盲法独立放射学检查获得中位无进展生存期(PFS)的主要结果随机接受研究的前375名患者与依诺莫司(n = 188)(7.4个月对3.8个月)相比，接受卡博替尼治疗的患者(n = 187)显着改善。在总研究人群中，中位总生存期(21.4个月对16.5个月)和确认的客观反应率(ORR)(17%对比)

　　对于晚期肝细胞癌的治疗，索拉非尼†进展后。

　　口服剂量(仅限片剂;不替代cabozantinib胶囊)

　　每日一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药或者可能需要调整剂量; 审查药物相互作用 在随机3期临床试验中，与安慰剂相比，在索拉非尼治疗期间或之后进展的卡博替尼治疗显着改善了中位总生存期和中位无进展生存期。与安慰剂相比，卡博替尼组患者的严重不良反应大约是其两倍。

　　禁忌症/预防措施

　　瘘，胃肠穿孔

　　据报道，使用cabozantinib治疗严重胃肠穿孔和瘘管; 一名患者死亡归因于胃肠瘘。在cabozantinib治疗的患者中也发生了致命的非胃肠瘘(即气管/食管瘘)。监测患者胃肠穿孔和瘘管的症状和体征，包括脓肿。对发生无法正确治疗的瘘管或胃肠穿孔的患者永久性停用Cabometyx; 对于所有穿孔或瘘管患者，应永久停用卡博替尼。

　　出血，胃肠道出血

　　据报道，使用卡博替尼时出现严重出血(如胃肠道出血，咯血); 有些病例是致命的。Cabozantinib胶囊(卡博替尼)带有黑匣子警告出血。监测患者出血的体征和症状。不要在患有或有严重出血风险的患者中使用cabozantinib片剂(Cabometyx); 卡博替尼不应给予近期有出血或咯血史的患者。对发生严重出血的患者永久停止治疗。

　　心肌梗塞，血栓栓塞性疾病

　　据报道，使用卡博替尼治疗严重的动脉和静脉血栓栓塞性疾病，包括死亡。对发生严重动脉血栓栓塞事件(如心肌梗塞或任何其他动脉血栓栓塞并发症(如脑梗塞))的患者，永久性停用cabozantinib。

　　手术，伤口裂开

　　已经报道了使用卡博替尼时伤口愈合并发症(例如，伤口裂开)。因此，建议在预定手术前至少28天暂时停止治疗，包括牙科手术。根据适当伤口愈合的临床判断，恢复卡博替尼治疗。对需要医疗干预的伤口裂开或伤口愈合并发症的患者进行治疗。

　　高血压

　　据报道，使用cabozantinib可导致高血压。在cabozantinib治疗之前和定期监测血压。高血压患者的治疗方法不能通过医疗管理得到充分控制; 以降低的cabozantinib剂量恢复治疗。如果患者出现恶性高血压，高血压危象或持续不受控制的高血压，尽管管理最佳，仍可永久停止治疗。

　　牙科疾病，牙科工作

　　在开始使用cabozantinib治疗之前应进行口腔检查以评估患者的牙病; 应鼓励良好的口腔卫生习惯。建议在侵入性牙科工作或手术前至少28天暂停治疗。根据适当伤口愈合的临床判断，恢复卡博替尼治疗。在cabozantinib治疗的患者中已经报道了颌骨坏死(ONJ)。在患有ONJ的患者中永久停用cabozantinib胶囊(卡博替尼)。

　　皮肤病

　　据报道，使用卡博替尼时皮肤病，特别是手掌 - 足底红斑感觉(手足综合症)。对患有难以忍受的2级或3级或4级手足综合症的患者进行治疗。当毒性改善至1级时，可以以降低的剂量恢复卡博替尼。

　　蛋白尿

　　据报道，蛋白尿与卡博替尼一起使用; 一名cabozantinib治疗的患者出现肾病综合征。定期监测尿蛋白; 在患有肾病综合征的患者中永久停用cabozantinib。

　　腹泻

　　卡博替尼治疗也有严重腹泻的报道。预先存在腹泻的患者应在接受卡博替尼治疗前进行治疗。持有cabozantinib(Cabometyx)治疗无法忍受的2级腹泻，或3级或更高级别的腹泻，无法通过标准的止泻治疗进行治疗，直至改善至1级或更低; 减少剂量可能是必要的。严重腹泻患者如果脱水，也应给予液体和电解质替代。

　　脑病

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)是一种皮层下血管源性水肿综合征，也称为后部可逆性脑病综合征(PRES)，据报道使用卡博替尼。RPSL的症状包括癫痫发作，头痛，视力障碍，精神错乱和精神状态改变。如果怀疑或诊断出RPLS，则停止使用cabozantinib治疗; 这种综合征可以在磁共振成像中得到证实。

　　怀孕

　　虽然孕妇没有充分和良好对照的研究，但如果在怀孕期间根据动物研究给予卡博替尼，可能会发生胎儿伤害。具有生殖潜力的女性应避免在卡博替尼治疗期间怀孕。接受卡博替尼治疗时怀孕的妇女应了解对胎儿的潜在危害。怀孕大鼠报告的毒性包括妊娠损失(卡博替尼暴露低于1%，Cabometyx低于推荐给药量的0.12倍)，胎儿骨化延迟和骨骼变异(卡博替尼暴露低于0.03%，Cabometyx低于使用推荐剂量获得的0.04倍)。内脏畸形，脾脏大小减少，

　　避孕要求，不孕症，生殖风险

　　咨询患者关于cabozantinib治疗期间的生殖风险和避孕要求。如果在怀孕期间由母亲服用，Cabozantinib可能会致畸。能够怀孕的女性伴侣的女性和男性应避免怀孕，并在最后一次给药后至少4个月内使用有效的避孕措施。具有生殖潜力的雌性动物应在开始使用cabozantinib之前进行妊娠试验。接受卡博替尼治疗时怀孕的妇女应了解对胎儿的潜在危害。此外，根据动物数据，cabozantinib可能导致男性和女性的生育能力受损或不育。在卡博替尼剂量的雄性大鼠中报告精子数量减少和生殖器官重量减少(2。5mg / kg或更高)约等于卡博替尼暴露，比推荐的人剂量观察到的Cabometyx暴露高13倍。在使用cabozantinib剂量(1 mg / kg或更高)的雌性大鼠中，活胚胎减少以及显着的植入前和植入后损失达到约50%的卡博替尼暴露，并且比使用推荐的观察到的Cabometyx暴露高5倍。人体剂量。在6个月的重复剂量研究中，在卡博替尼剂量的男性和雌性狗中报告了低血症和黄体缺乏，导致AUC值分别等于推荐人类剂量卡博替尼的6%和3%，并且0.5倍(男性)和基于推荐剂量的人类预期Cabometyx暴露<0.1倍(女性)。

　　哺乳

　　目前尚不清楚cabozantinib代谢物是否会排泄到人乳中。由于哺乳期婴儿可能出现严重的不良反应，因此女性应避免在治疗期间和最后一次服药后4个月进行母乳喂养。

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