恩西地平（Enasidenib）是如何起作用的？

Enasidenib 是同类药物中第一个被批准用于任何癌症的药物。enasidenib 不是杀死癌细胞，而是使它们康复。它使它们能够发育为正常运作的血细胞，逆转导致细胞表现为任性的不法分子的停滞发育状态。这使得治疗的毒性大大降低。

关于恩西地平

Enasidenib（以前称为AG-221）属于一类新兴的表观遗传药物。这些药物可以纠正由于DNA在细胞中的包装方式而产生的错误基因活性模式。表观遗传学引起了癌症生物学家的注意，因为原则上，这种改变的DNA包装比DNA序列本身的变化更容易修复。

enasidenib的科学原理尤其可以追溯到大约七年前发现的遗传证据。通过对AML患者的癌细胞基因组进行测序，科学家发现大约12%的人在一种叫做IDH2的基因中发生了突变。突变导致该基因产生的蛋白质失控。这种蛋白质没有正常工作，而是产生一种称为 2-HG 的分子副产物。麻烦的分支会干扰细胞从其DNA中去除甲基的能力。由于周围有太多的甲基，细胞的转录机制无法到达DNA。无法获得DNA会阻止细胞分化，因为细胞无法打开它们成长所需的基因。

这就是白血病的定义，”Stein博士指出。“这是未成熟白细胞的积累。

这些发现导致了这样一种想法，即如果你能阻断突变蛋白，你就可以降低2-HG的水平。这将恢复细胞去除多余甲基的能力，以及其分化的能力。

enasidenib的制造商Agios Pharmaceuticals的科学家开发了一种分子，可以特异性阻断突变酶的作用。“他们进行了所有的结构建模和化学研究，开发了适合突变酶结合位点的药物，”Stein博士说。

恩西地平效果

2013 年至 2016 年间进行的 enasidenib 临床试验共招募了 239 名具有 IDH2 突变的髓系恶性肿瘤患者。包括176名复发或难治性AML患者。这些人中的大多数既往接受过两种或两种以上的治疗。试验表明，该药物是安全的，并且通常耐受性良好。最常见的副作用是黄疸（38%）和恶心（23%）。

AML患者的总体缓解率为40%，中位总生存时间为9.3个月，估计一年生存率为39%。对于达到完全缓解的 34 人 （19.3%），中位生存时间为 19.7 个月。这项研究没有直接将enasidenib与标准化疗进行比较，但从历史上看，复发或难治性AML患者的平均生存时间约为三个月。因此，这些生存时间的延长是显着的。

此外，服用该药物的人几乎立即开始感觉好转，因为他们抗感染的白细胞水平迅速恢复正常。

不幸的是，大多数接受enasidenib治疗的患者最终都复发了。这表明需要开发更有效的药物组合。几种此类组合的临床试验正在进行中。研究中的一些人有非常深刻和持久的反应，今天仍然活着，没有癌症。

Enasidenib 被批准用于 IDH2 突变检测呈阳性的复发或难治性 AML 患者，经 FDA 批准的测试确定。