Repotrectinib(洛普替尼）对晚期非小细胞肺癌疗效如何？

关于肺癌

肺癌是美国癌症死亡的主要原因。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌 （NSCLC） 占诊断的 85%。存活率取决于诊断时癌症的阶段和类型。ROS1融合很少见，约1-2%的NSCLC患者发生。中位年龄为 50 岁，ROS1 阳性肿瘤患者往往比普通肺癌患者更年轻，女性多于男性，并且可能几乎没有吸烟史。ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可以扩散到大脑。ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 疗法是目前对携带这种基因改变的肿瘤患者的标准治疗。

关于Repotrectinib(洛普替尼）

2023 年 11 月，美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准 Ingrid 使用ROS1融合治疗晚期非小细胞肺癌。该批准是基于该试验的结果，英格丽德是最早的患者之一。

这项名为TRIDENT-1的研究是一项1/2期试验，在全球招募了127名患者。研究结果将于2024年1月11日发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究人员报告了令人鼓舞的结果：

在既往未接受过 ROS1 抑制剂治疗的患者中，近80%的人对这种药物有反应，这意味着他们的肿瘤变小或停止生长。Repotrectinib平均将肺癌肿瘤控制在门外近三年。

在已经接受过其他治疗（包括 ROS1 抑制剂）的患者中，近40%的人有反应，这意味着他们的肿瘤变小或停止生长。

• Repotrectinib似乎不仅可以缩小肺部的肿瘤，还可以缩小扩散到其他部位的肿瘤，包括脑部，这是肺癌转移的常见部位。尽管repotrectinib确实有副作用，但只有7%的患者因此不得不停止服药。

总的来说Repotrectinib不仅有很好的机会，而且可以工作很长时间，可能比其他批准的治疗方法更长。

什么是癌症中的ROS1融合，repotrectinib如何靶向它们？

Repotrectinib 通过靶向细胞中的错误（称为 ROS1 融合）起作用。当一个基因的一部分断裂并附着在另一个不相关的基因上时，就会发生 ROS1 缺陷。反过来，缺陷会导致细胞生长失控并形成肿瘤。ROS1融合见于1%至2%的肺癌。它们通过 MSK-IMPACT® 等肿瘤测序测试进行检测。它们也发生在其他癌症中，包括胶质母细胞瘤（一种脑癌）和胆管癌（也称为胆管癌）。

该药物的研究正在进行中，包括针对由ROS1融合引起的其他类型癌症的成人和儿童的试验。它还在由NTRK融合引起的癌症中进行研究，NTRK融合是该药物的另一个靶点。

肺癌患者对瑞波替尼反应良好，但应监测其独特的副作用

Repotrectinib并不是第一种靶向ROS1融合的药物。FDA此前批准了另外两种药物，克唑替尼（Xalkori®）和恩曲替尼（Rozlytrek®）。但在肿瘤发展并开始产生耐药性之前，克唑替尼和恩曲替尼的起效时间可能比 repotrectinib 短。此外，许多癌症患者对克唑替尼或恩曲替尼产生耐药性的患者仍可对瑞普替尼产生反应。

大多数患者对repotrectinib的耐受性良好，但头晕是常见的副作用，对其敏感的患者可能需要较低的剂量。在临床试验中，大约三分之一的患者由于头晕或其他症状而不得不服用较低的剂量。

其他副作用是口腔中的金属味、四肢的灼烧感以及随着时间的推移体重增加。严重的副作用不太常见，包括肌肉分解和肝脏或肺部炎症。只有7%的患者因副作用而不得不停止服药。