晚期肝癌二线新选择 卡博替尼

　　   根据III期CELESTIAL试验的数据，与安慰剂相比，cabozantinib(Cabometyx)显着改善了先前接受过索拉非尼(Nexavar)治疗的晚期肝细胞癌患者的总生存期和无进展生存期，没有新的安全性信号。这些结果最初是作为2018年ASCO GI癌症研讨会的口头报告和纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的肿瘤内科医生Ghassan Abou-Alfa及其同事在2018年ASCO年会上的一张海报提出的。该研究随后在医学博士E. Gabriela Chiorean的 Best of ASCO Chicago上进行了讨论，并与非结肠直肠胃肠癌的其他首选摘要进行了讨论。

　　“Cabozantinib是有效的，无论索拉非尼的先前益处如何都有效。另外，毒性可通过减少剂量来控制，“华盛顿大学和西雅图癌症治疗联盟胃肠肿瘤肿瘤学临床和研究主任Chiorean博士说。“Cabozantinib应该是肝细胞癌的一种新的二线治疗方案，”她说。

　　Cabozantinib是 MET，血管内皮生长因子受体(VEGFR)和AXL的抑制剂。

　　这项双盲全球试验将总共707名患者随机分组，每日一次或安慰剂，每次一次接受60 mg卡博替尼。参与者根据病因，地理区域以及肝外扩散和/或大血管侵犯的存在进行分层。

　　研究人群中男性为82%，中位年龄为64岁。大约38%的患者患有乙型肝炎，24%的患者患有丙型肝炎，85%的患者患有肝外扩散和/或大血管侵犯，27%的患者接受过2次治疗晚期肝细胞癌的全身治疗方案，25%的患者在亚洲就诊。

　　符合条件的患者有肝细胞癌的病理诊断，Child-Pugh评分A(即轻度肝功能损害)，东部肿瘤协作组的表现状态≤1。患者必须先接受过索拉非尼治疗，最多可接受两行先前的全身治疗治疗，并且必须至少有一次疾病进展。主要终点是总生存期; 参与者每8周进行一次成像，并进行治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　在第二次计划的中期分析中，研究人员观察到总生存率提高了近25%，无进展生存率提高了近60%，尽管应答率较低。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(P = .0049)，卡博替尼的中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂为1.9个月(P <.0001)，客观缓解率为4% vs 0.4%(P = .0086)。

　　在cabozantinib组中发生3/4级不良事件(主要是3级)的发生率较高，包括手掌 - 足底红斑感觉，或手足皮肤反应(17%vs 0)，高血压(16%vs 2%)，天冬氨酸氨基转移酶增加(12%vs 7%)，疲劳(10%vs 4%)和腹泻(10%vs 2%)。

　　“正如卡博替尼所预料的那样，手足皮肤反应导致大多数治疗中止和剂量减少，”她说。“事实上，在这项研究中，起始剂量为60毫克，但大多数患者最终服用的卡博替尼剂量约为40毫克。”

　　根据Chiorean博士的说法，这些结果改变了目前肝细胞癌二线治疗的护理标准。她坚持认为卡博替尼现在应该被视为二线选择。

　　然而，她指出，在第二行，决定卡博替尼，瑞格列尼(Stivarga)，ramucirumab(Cyramza)和nivolumab(Opdivo)应该依赖于个体患者。“可能在第二行使用的顺序将根据我们在第一行使用的内容而改变，”她说。“比较nivolumab与索拉非尼的CheckMate 459的结果将于10月在欧洲肿瘤内科学会2018年大会上公布，这将有可能改变实践。”

　　手足皮肤反应的高发病率仍然是使用cabozantinib的障碍。她建议，如果患者在第一线接受索拉非尼严重的手足皮肤反应，可考虑使用nivolumab进行二线治疗。她补充说，索拉非尼治疗后的第二线nivolumab甚至可能是一种更好的治疗选择，获得美国食品和药物管理局的批准，总生存期约为15个月。“但是，如果我们将10月份之后的nivolumab [移动]放到第一线，那么cabozantinib仍然是一个很好的二线选择。”

　　“看到我们在肝细胞癌方面取得的进展非常出色，”她补充说。“天体研究正在改变实践。与其他二线治疗方案相比，这实际上是我们在无进展生存期(3.3个月)和总生存期(2.2个月)与安慰剂相比的最高delta。

　　她说未来的研究应该集中在确定如何对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂和VEGFR酪氨酸激酶抑制剂进行测序，并且应该评估第一线中联合PD-1 / VEGFR靶向疗法是否优于顺序第一次 - 和肝细胞癌的二线治疗。
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