3期试验表明卡博替尼在晚期肝癌中的优势

　    一项随机3期试验表明，卡博替尼治疗显着延长了先前治疗过的晚期肝细胞癌患者的生存期。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月，死亡风险比为0.76。与此生存益处相对应，还观察到无进展生存期更长：卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂为1.9个月，疾病进展或死亡风险比为0.44。

　　无进展生存期的亚组分析表明，卡博替尼在具有不同病因因素的患者亚组和具有其他基线特征的亚组中具有临床活性。总体生存的亚组分析更加可变，具有更宽的置信区间。亚组中的危险比可能受到较小种群评估或预后因素或随后抗癌治疗失衡的统计学差异的影响。值得注意的是，在总生存率分析中，HBV引起的疾病患者死亡风险比为0.69，HCV患者死亡风险比为1.11，亚洲人死亡风险比为0.86，登记患者为1.01。在亚洲。需要进一步分析以帮助理解这些差异。
 

　　卡博替尼的安全性结果与早期2期研究的结果一致，该研究涉及肝细胞癌患者和已知的卡博替尼安全性。最常见的不良事件与肝细胞癌患者中观察到的其他VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂相似。通过剂量修改和支持性护理来管理不良事件。大多数患者出现剂量减少，卡博替尼或安慰剂引起的不良事件导致停药率为16%。卡博替尼的中位平均日剂量为35.8mg，这与在涉及晚期肾细胞癌患者的3期试验中接受的中位剂量(43mg)相似，其也显示出治疗功效。
 

　　该试验中包括的患者群体代表了一小部分患有肝细胞癌的患者。由于患有肝细胞癌且患有B级或更差的Child-Pugh肝病的患者的存活率由肝功能衰竭决定，并且可能无法辨别治疗对癌症的任何影响，因此将这些患者排除在关键之外是合理的。临床试验。因此，与批准用于治疗肝细胞癌的所有其他药剂一样，需要进一步的研究来证实卡博替尼对肝功能受损或性能较差的患者的安全性和有效性。
 

　　在肝细胞癌患者中接触索拉非尼后，MET表达显示肿瘤增加，这强调了MET在索拉非尼耐药性发展中的可能作用。Tivantinib，MET的变构抑制剂，在3期试验中进行了评估，该试验涉及具有高肿瘤MET表达的索拉非尼预处理的患者，但它不会导致比安慰剂更长的总生存期或无进展生存期。通过除了VEGF受体抑制MET和AXL，卡博替靶向多种致癌和血管生成通路，其可提供额外的功效，并帮助克服靶向VEGF受体剂的抗性。卡博替尼还改善了先前抗血管生成治疗后晚期肾细胞癌患者的临床结果，这进一步支持了靶向MET和AXL克服对VEGF途径抑制的抗性的作用。
 

　　总之，对于先前治疗的晚期肝细胞癌患者，使用靶向MET，VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼治疗导致总安全性和无进展生存期更长。不良事件与卡博替尼的已知安全性特征一致，并且卡博替尼组中高级别不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。
 

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