PD-1联合各类靶向药治疗大幅提高生存期

　　从2014年上市起，PD-1抗体就被称为“抗癌神药”，那么将PD-1联合治疗，是否能够提升有效率，增加患者获益的时间?今天为大家讲讲 免疫治疗联合的最新进展。
 

　　2015年10月，FDA批准了PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy一线用于晚期恶黑患者，有效率高达50%-60%，而单用PD-1抗体的有效率一般只有40%。

　　2017年5月，FDA批准PD-1抗体联合化疗一线用于晚期非鳞非小细胞肺癌，有效率高达55%，而单用化疗有效率只有29%，联合治疗效果更好。(PD-1联合化疗成肺癌首选治疗!)

　　所以，现在联合治疗成了一种趋势，任何一个抗肿瘤药物都想和PD-1抗体进行联合，看看是否有机会搭上这个“万金油”，到了近乎疯狂的程度。可以预见的是，这些联合治疗肯定大部分会走向失败，当然，也会冒出成功的组合。
 

　　纳武单抗Opdivo联合卡博替尼(184)：疾病控制率为71%

　　卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物，用于治疗甲状腺癌和肾癌。在可评估的18位患者中，有6位患者肿瘤缩小至少30%;7位患者肿瘤稳定不进展，因此疾病控制率是71%。

　　临床设计：招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。

　　用药剂量：184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。

　　数据结果：18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

　　不良反应：常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。最后，研究人员认为184联合Opdivo的副作用可控，不过184的剂量60mg太高，40mg联合3mg/kg的Opdivo不错。

　　PD-1抗体联合化疗

　　PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌，控制率分别为100%和92%。

　　一线用于胃癌-控制率100%

　　数据结果：25位患者中，15位患者的肿瘤明显缩小，有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率92%。值得一提的是：24位患者的肿瘤都有不同程度的缩小，也就是说这些患者的肿瘤都能控制住。

　　PD-1抗体联合IDO抑制剂

　　联合方案可以将有效率提高到35%-50%，疾病控制率提高到60%左右。

　　二线用于非小细胞肺癌-控制率63%

　　临床设计：招募43位铂类化疗失败的NSCLC患者。84%的患者都有吸烟史。

　　用药剂量：经过第一阶段的剂量爬坡，大部分患者使用的是IDO抑制剂Epacadostat 一天两次，每次100 mg;PD-1抗体Keytruda 是200mg，三周一次。

　　数据结果：在40位可评估的患者中，14位患者的肿瘤明显缩小，有效率35%;11位患者的肿瘤稳定不进展，控制率63%。值得一提的是，PD-L1高表达的患者的有效率是43%，而PD-L1低表达的患者的有效率也有35%。

　　不良反应：常见的副作用是疲劳、关节痛和转氨酶升高，总体安全可控。

　　另外，大会还公布了IDO抑制剂联合PD-1抗体用于头颈鳞癌、膀胱癌和肾癌患者，有效率在30%-35%，控制率在50%-62%之间。

　　PD-1抗体联合靶向治疗

　　从2016年的ESMO年会到今年的ASCO年会，都有不少PD-1联合靶向治疗的临床数据，尤其值得注意的是PD-1抗体联合靶向药E7080、184(卡博替尼)和阿西替尼，这三种组合国内的不少患者也用过，反馈还不错。
 

　　联合乐伐替尼-控制率100%

　　乐伐替尼也叫E7080，是一个多靶点的抑制剂，靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的数据不错，副作用不是很大。

　　2016年的ESMO年会公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080用于多种肿瘤的小规模临床数据，控制率高达100%。

　　临床设计：招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤。

　　用药剂量：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。

　　数据结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。
 

　　联合阿昔替尼-控制率71%

　　阿昔替尼是一个抗血管生成的药物，已经被批准在肾癌的二线用药。研究人员研究了阿昔替尼联合PD-1抗体Keytruda针对晚期肾癌患者的安全性和有效性。

　　临床设计：招募52名没有接受过系统性治疗的晚期肾癌患者。

　　用药剂量：阿昔替尼每天两次，一次5mg;PD-1抗体2mg/kg，21天一次。

　　数据结果：52名患者中35名患者肿瘤缩小，包括2位患者肿瘤消失，有效率67.3%;11名患者肿瘤没有长大，疾病控制率88%。

　　不良反应：常见的副作用包括高血压、腹泻、头疼、低钠血症和转氨酶升高。四位患者由于肿瘤进展退组，6位患者由于副作用太大退组。了解更多pd-1资讯请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com