卡博替尼联合Opdivo或Yervoy治疗晚期肾癌

　　Exelixis制药公司今天宣布启动第3阶段CheckMate9ER试验以评估Opdivo (nivolumab)与卡博替尼(片剂)受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂，或Opdivo(纳武单抗)和Yervoy(易普利姆玛)组合与卡博替尼组合与舒尼替尼(易普利姆玛)的患者先前未治疗的，晚期或转移性肾细胞癌(RCC)。该试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。

　　“有强有力的科学证据表明，卡博替尼可以产生更具免疫力的肿瘤环境，我们迫切希望确定将这些活性药物与补充和潜在的合作作用机制相结合是否有可能进一步改善患者的治疗效果，”Gisela Schwab医学博士说。

　　Fouad Namouni博士说道：“虽然现有疗法改善了一些晚期或转移性肾癌患者的预后，但高复发率和疾病进展表明需要额外的治疗选择，特别是在贫困和中等风险患者中，针对不同和互补途径的药物联合治疗，在这种情况下，免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂的组合，可能是这些患者的潜在新方法。”

　　CheckMate9ER是一项开放标签，随机，多国家的3期试验，旨在招募约1,014名患有先前未治疗的晚期或转移性RCC的患者。患者将以1：1：1的比例随机分配至三组之一：卡博替尼和Opdivo; 卡博替尼，Opdivo和Yervoy; 或舒尼替尼。主要疗效分析将比较双重组合与舒尼替尼和三联体组合与舒尼替尼在中度/低风险RCC患者中的比较。

　　中位随访25.2个月时，中危和低危患者nivolumab+易普利姆玛治疗较舒尼替尼总生存获益显著：nivolumab+易普利姆玛治疗组未达到中位总生存期，舒尼替尼治疗组26.0个月(HR=0.63， 99.8% CI 0.44-0.89，p<0.001)。

　　这是首项证实较舒尼替尼治疗具有显著统计学总生存期获益的研究，nivolumab+易普利姆玛可能透明细胞肾癌的新治疗标准。基于此，FDA批准nivolumab+易普利姆玛用于晚期中危和低危初治肾癌患者的治疗。

　　Nivolumab+易普利姆玛组与舒尼替尼组中位无进展生存期分别为11.6个月和8.4个月，无显著统计学差异(HR = 0.82, 99.1% CI = 0.64-1.05, P = 0.03)。随机分组后，两组无进展生存期相差6个月，这说明，接受检查点抑制剂治疗的早期疾病进展患者可能发展为疾病稳定或肿瘤消退，PFS可能低估了免疫检查点抑制剂的疗效。