维奈托克加ASTX727在老年、不适宜的 AML 患者中显示出活性

据研究人员称，由维奈托克和地西他滨和西达尿苷 （ASTX727） 的固定剂量组合组成的方案在年龄较大或不适合强化化疗的急性髓系白血病 （AML） 患者中显示出安全性和有效性。他们在《柳叶刀血液学》上报告了这一发现。

研究人员在一项针对62名AML患者的2期研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04746235）中测试了这种组合。该队列包括 49 名接受该方案作为一线治疗的患者和 13 名在基线时患有复发/难治性 AML 的患者。一线队列的中位年龄为80岁（范围，76-82岁），复发/难治性队列的中位年龄为72岁（范围，61-73岁）。

大多数患者存在不良风险疾病（一线队列为80%，复发/难治性队列为69%），少数患者既往接受过骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤（分别为20%和15%），少数患者患有治疗相关AML（分别为14%和23%）。

在研究中，一线队列中的 5 名患者接受了一剂阿糖胞苷作为细胞减灭术。一线队列中有 11 例患者接受羟基脲作为细胞减灭术，复发/难治性队列中有 1 例患者接受羟基脲作为细胞减灭术。

患者在每个周期的第 1 至 5 天口服ASTX727（100 mg 的塞达尿啶和 35 mg 的地西他滨）。他们还在第一个周期的第 1-28 天和后续周期的第 1-21 天口服 400 mg 维奈托克。

一线队列的中位周期数为3个（范围，1-7个），复发/难治性队列的中位周期数为3个（范围，2-4个）。患者停止治疗的最常见原因是复发（n=17）和缺乏反应（n=14）。三名患者停止治疗接受巩固移植。

中位随访时间为18.3个月。一线队列的总缓解率为64%，复发/难治性队列的总体缓解率为46%。完全缓解 （CR） 率分别为 34% 和 31%。CR不完全血细胞计数恢复率（CRi）分别为23%和15%。

在CR/CRi患者中，一线队列的中位缓解持续时间为13.2个月，复发/难治性队列的中位缓解持续时间为5.4个月。

在达到CR/CRi的患者中，一线队列的中位无复发生存期为12.0个月，复发/难治性队列的中位无复发生存期为4.6个月。1年无复发生存率分别为47%和17%。

一线队列的中位总生存期（OS）为11.5个月，复发/难治性队列的中位总生存期（OS）为7.2个月。1 年 OS 率分别为 49% 和 18%。两个队列的 2 年 OS 率均为 18%。

治疗中出现的不良事件 （TEAE） 发生在 82% 的患者中。最常见的TEAE是便秘（23%）、口腔黏膜炎（23%）、发热性中性粒细胞减少（18%）、腹泻（16%）和恶心（16%）。

3 级或更高级别的 TEAE 率为 63%。最常见的 3 级或更高级别的 TEAE 是发热性中性粒细胞减少症 （18%）、肺炎 （13%）、呼吸衰竭 （8%）、菌血症 （6%） 和脓毒症 （6%）。

有 4 例致命的 TEAE——呼吸衰竭、脑出血、消化道出血和败血症。其中三种 TEAE（败血症、消化道出血和呼吸衰竭）可能与治疗有关。

研究人员写道：“ASTX727加维奈托克的组合在大多数患者中是安全的，并且在年龄较大，不利风险，化疗不合格的急性髓系白血病人群中是有效的。“与肠胃外方案相比，这种全口服方案具有减少医院就诊次数和缩短住院时间的潜在优势。反过来，这可以改善老年急性髓系白血病患者或有严重合并症的患者的生活质量和功能状态的保持。

然而，研究人员补充说，这些结果“必须在更大的多中心研究中得到证实”。