Iclusig Plus Chemo加速获批用于新诊断的Ph+ ALL

美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准Iclusig（ponatinib）与化疗联合用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者。

该批准基于PhALLCON3期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03589326）的数据，该试验包括245名新诊断的Ph+ ALL患者。

患者以 2：1 的比例随机分配接受 30 mg 口服普纳替尼，每日一次 （n=164） 或伊马替尼 600 mg，口服，每日一次 （n=81），联合 20 个化疗周期。

化疗包括长春新碱和地塞米松诱导（第 1 至 3 周期）、甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固（第 4 至 9 周期）以及长春新碱和泼尼松维持治疗（第 10 至 20 周期）。20 个周期后，患者继续使用普纳替尼或伊马替尼作为单一药物直至复发。

主要终点是诱导期结束时微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的患者比例。

诱导结束时MRD阴性CR的患者比例在普纳替尼组为30%，在伊马替尼组为12%（风险差，0.18;95%CI，0.08-0.28;P =.0004）。

普纳替尼和化疗最常见的不良事件是肝功能障碍、关节痛、皮疹和相关疾病、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少、体液潴留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。

Iclusig 也被批准作为没有其他激酶抑制剂指征的 Ph+ ALL 患者或 T315I 阳性 Ph+ ALL 患者的单药治疗;慢性期 （CP） 慢性粒细胞白血病 （CML），对至少 2 种先前的激酶抑制剂有耐药性或不耐受;加速期 （AP） 或原始期 （BP） CML，没有其他激酶抑制剂的适应症;和 T315I 阳性 CML（CP、AP 或 BP）。Iclusig 以 10 毫克、15 毫克、30 毫克和 45 毫克片剂的形式提供。