ADAMTS13重组 Krhn 如何对抗先天性血栓性血小板减少性紫癜？

血栓性血小板减少性紫癜 （TTP） 是一种罕见的凝血性疾病，其特征是血小板减少症（一种以血小板计数异常低为特征的疾病）、微血管病性溶血性贫血（一种溶血性贫血，其特征是微小血管中的红细胞破坏引起的碎裂和溶血）和器官破坏（高血压或血流不足事件引起的身体主要器官的严重损害）。 自身抗体可导致遗传或获得。cTTP的病例不到5%。ADAMTS13（一种具有血小板反应蛋白 1 型基序的解整合素和金属蛋白酶，成员 13）是一种血浆金属蛋白酶，负责分解血管性血友病因子多聚体并抑制微血栓形成，在 cTTP 患者中严重缺乏。预防性血浆输注是 cTTP 的标准治疗方法。FDA 于 2023 年 11 月批准 ADAMTS13 重组 krhn 作为 cTTP 患者的酶替代疗法。

药物组

ADAMTS13重组-KRHN是一种对血液凝固控制至关重要的人重组ADAMTS13酶。负责产生这种酶的基因突变导致先天性血栓性血小板减少性紫癜 （cTTP） 患者缺乏该酶，导致小血管中形成血凝块。它的作用是替换有缺陷的ADAMTS13酶，解决 cTTP 的根本原因。

迹象

ADAMTS13，重组-krhn是一种人重组ADAMTS13酶替代疗法（ERT），旨在用于患有先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）的儿童和成人，用于预防和按需目的。

ADAMTS13重组-Krhn是如何工作的？

ADAMTS13，重组 KRHN 是 ADAMTS13 酶的合成形式，对调节血液凝固至关重要。通过替换缺失的ADAMTS13酶，它有助于预防或治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜患者的血栓。

重组 Krhn ADAMTS13的临床用途是什么？

预防性酶替代疗法 （ERT）： ADAMTS13重组 krhn 可作为先天性血栓性血小板减少性紫癜 （cTTP） 成人和儿童的预防性治疗，体重为 40 IU/kg（国际单位/千克），每隔一周静脉注射一次，速度为 2 至 4 mL/分钟。

按需 ERT：ADAMTS13重组 krhn 是一种针对急性事件的按需疗法，以每分钟 2 至 4 mL 的速度静脉内给药。推荐剂量为第 1 天 40 IU/kg 体重，第 2 天 20 IU/kg 体重，第 3 天及以后 15 IU/kg，直到发生结束，为期两天。

临床研究

ADAMTS13，重组 krhn 在一项全球性、前瞻性、随机、主动对照、开放标签、多中心、两期交叉研究中进行了研究，该研究比较了预防性和按需 ERT 与ADAMTS13重组 krhn 与血浆疗法在 cTTP 患者中的疗效和安全性。

cTTP 患者的预防性酶替代疗法：

该临床试验着眼于ADAMTS13重组 krhn 作为 cTTP 患者预防性疗法的有效性。该试验包括 46 名患者，他们被随机分配接受 40 IU/kg 的ADAMTS13、重组 krhn 或基于血浆的治疗六个月，然后再改用另一种药物六个月。35 人参加了为期 6 个月的单臂研究，接受ADAMTS13重组 krhn。患者的中位年龄为32.5岁，平均体重为67.6公斤。大多数患者（65.2%）是白人，80.4%既不是西班牙裔也不是拉丁裔，58.7%是女性。20名女性患者中有20名（74.1%）为育龄期。在六个月内，ADAMTS13重组 krhn 的疗效是通过方案指定的急性和亚急性 TTP 事件和 TTP 症状的发生率以及亚急性 TTP 事件诱导的额外剂量的发生率来确定的。在整个研究过程中，包括第 3 期，没有接受 ADAMTS13、重组 krhn 治疗的患者出现急性 TTP 发作。两名接受ADAMTS13重组 krhn 预防的患者在第 3 期经历了两次亚急性发作，这些发作通过四次额外剂量进行管理。总体而言，ADAMTS13重组 krhn 疗效结果在研究中相似，包括第 3 期和跨年龄组。

按需酶替代疗法： 在试验过程中，利用预防组和按需 （OD） 组对 ADAMTS13、重组 krhn 有反应的急性 TTP 事件的比例来评估按需 （OD） 酶替代治疗的疗效。针对 ADAMTS13 的已解决的 TTP 事件，重组 krhn 定义为血小板计数为 150,000/L 或基线的 25% 以内，以先发生者为准，LDH 为 1.5 倍基线或 ULN 的 1.5 倍，不需要另一种含ADAMTS13药物。OD 队列由 5 名成年患者（18 岁）组成，他们有 6 次急性 TTP 事件。五名患者中有两名接受了ADAMTS13重组-krhn按需药物，而其余三名患者则接受了安慰剂。

禁忌

对ADAMTS13，重组-krhn或其成分发生危及生命的超敏反应的患者不应服用。

剂型和可用强度

ADAMTS13，重组 krhn 是一种粉末，在含有 500 或 1500 国际单位 （IU） 和 5 mL 无菌注射用水的单剂量小瓶中冻干，每个标签上都有效力。

警告和注意事项

超敏反应： ADAMTS13，重组krhn的超敏反应是可能的。如果出现超敏反应症状，应停用ADAMTS13、重组 krhn，并提供必要的紧急治疗。

免疫原性： 患者可能会产生针对 rADAMTS13 的抗体，导致对 rADAMTS13 的反应降低或缺乏反应。患者可能会获得宿主细胞蛋白的抗体，这可能会引起不良影响。没有关于既往未治疗患者风险的信息。

重组 Krhn ADAMTS13的副作用是什么？

ADAMTS13，重组 krhn 有可能引发过敏反应。如果患者出现皮疹或荨麻疹、瘙痒、喉咙发紧、胸痛或胸闷、呼吸困难、头晕、头晕、恶心或昏厥，请立即联系医生。

重组 krhn ADAMTS13报告的最常见副作用包括头痛、腹泻、偏头痛、胃部不适、恶心、上呼吸道感染、头晕和呕吐，影响超过 5% 的患者。

如果有任何副作用困扰患者或没有消失，请告知医生。这些并不是唯一可能发生的ADAMTS13重组 krhn 不良反应。