Zytiga®（阿比特龙）治疗晚期前列腺癌的扩展

美国食品和药物管理局（FDA）已扩大Zytiga®（阿比特龙）在接受化疗前治疗转移性激素抵抗性前列腺癌的批准使用范围，LATITUDE临床试验的结果表明，Zytiga“三联疗法”应该是新诊断的雄激素敏感性前列腺癌男性的新护理标准。

此外，Zytiga 还可以提高患有转移性去势抵抗性前列腺癌的非裔美国男性的总生存期。一项大型分析发现，非裔美国男性的总体平均生存时间为23个月，而非西班牙裔白人男性为17个月。该研究首次显示基于种族的治疗结果存在差异，并表明种族与雄激素受体信号抑制疗法之间存在关联。

前列腺癌是一种对激素敏感的疾病，通常可以通过雄激素剥夺疗法 （ADT） 长期控制。当前列腺癌对这种治疗停止反应时，它被称为激素难治性前列腺癌。转移性激素难治性前列腺癌是一种具有挑战性的疾病，因为癌症已经扩散到身体的远处部位，并且对标准激素治疗没有反应。

关于Zytiga

Zytiga是一种口服靶向药物，不仅可以阻止睾丸产生雄激素（雄性激素，如睾酮），还可以阻止肾上腺和肿瘤本身产生雄激素。它最初于 2011 年 4 月被批准用于化疗后前列腺癌进展的患者。

扩大的批准是基于一项研究的数据，该研究涉及1,088名患有转移性激素难治性前列腺癌的男性，他们以前没有接受过化疗。受试者被随机分配接受 Zytiga 或安慰剂联合泼尼松。接受Zytiga治疗的患者的中位总生存期为35.3个月，而接受安慰剂治疗的患者为30.1个月。

Zytiga 最常见的副作用包括关节肿胀或不适、血液中钾含量低、体液潴留、肌肉不适、潮热、腹泻、尿路感染、咳嗽、高血压、心跳障碍、尿频、夜间排尿增加、胃部不适或消化不良以及上呼吸道感染。

Zytiga 延缓转移性前列腺癌 - 延长以前未经 ADT 治疗的男性的生存期

根据“LATITUDE”试验的结果，将 Zytiga 加泼尼松添加到新诊断的转移性前列腺癌男性的标准激素治疗中，可将死亡几率降低 38%，并将癌症恶化的中位时间增加一倍以上，从 14.8 个月增加到 33 个月。

关于LATITUDE研究

LATITUDE临床研究评估了1199名新诊断的高危转移性前列腺癌男性，这些男性以前没有接受过ADT。所有患者至少有三个危险因素中的两个：格里森评分（肿瘤分级的衡量标准）为 8 或更高、3 个或更多骨转移或 3 个或更多内脏转移（扩散到身体某些部位的其他器官，如肝脏）。个体接受ADT加Zytiga和泼尼松治疗，或单独接受ADT治疗并直接比较。

经过 51.8 个月的中位随访和最终分析，已证实接受 Zytiga/ADT/泼尼松治疗的患者的总生存期明显更长。Zytiga治疗的患者平均存活期为53个月，而单独接受ADT治疗的患者平均存活时间为36.5个月。

Zytig 加泼尼松的组合现在可以被认为是高危 CSPC 患者的标准治疗。

转移性前列腺癌的治疗方式已有 50 多年，直到 2015 年紫杉醇（多西他赛）化疗被证明可以提高生存率。Zytiga可能是治疗的下一个进展，有可能通过将其与Taxotere结合来进一步改善结果。

Zytiga 加 ADT 和 Taxotere：转移性去势敏感性前列腺癌的新标准？

将 Zytiga 添加到 ADT 和 Taxotere 中可以创建“三联疗法”。根据美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上公布的 3 期 PEACE-1 试验结果，据报道，与单独使用 ADT 和 Taxotere 相比，该组合可延缓转移性去势敏感性前列腺癌 （mCSPC） 患者的癌症进展。

3期试验纳入了1173例mCSPC患者，他们被随机分配到单独接受ADT治疗（2013-2015年11月），然后接受ADT联合Taxotere治疗（2015-2017年），然后是ADT联合强制性Taxotere治疗（2017-2018年12月）。将 ADT 加 Taxotere 化疗治疗与接受 Zytiga + ADT + Taxotere 的个体进行比较。中位随访时间为36个月。

加入 Zytiga 将无癌症进展的中位生存期提高到 4.5 年，而接受 ADT + Taxotere 治疗的个体没有 Zytiga 的个体为 2.2 年。

Zytiga 还可以改善去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 的预后。在总体人群中，Zytiga组的中位无mCRPC生存期为3.8年，而单独使用ADT和Taxotere组为1.5年。

根据该研究的作者的说法，“无论生存结果如何，这些数据都质疑医生是否应该拒绝患者大约 2.5 年没有影像学进展或死亡，或者将 ADT 加 Taxotere 和 Zytiga 联合使用”三联疗法“是否应该简单地成为新发转移性前列腺癌患者的新护理标准。

新辅助 Zytiga 加激素治疗可以消除一些高危前列腺癌男性的肿瘤

根据美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表的一项研究结果，使用靶向药物Zytiga®加激素治疗六个月的新辅助治疗消除或几乎消除了三分之一的局限性高危前列腺癌男性的肿瘤。目前的研究标志着该药物首次在前列腺癌的早期阶段和新辅助（手术前）环境中进行研究。

患有局限性前列腺癌的男性通常可以通过手术或放疗治愈;然而，具有某些危险因素的男性（例如高格里森评分、非常高的 PSA 水平、癌症扩散到前列腺外和淋巴结受累）往往具有较高的复发率，无论是否通过手术切除和/或放疗所有可检测到的癌症。这些男性患有所谓的局限性高危前列腺癌 （LHRPC）。患有 LHRPC 的男性往往预后较差——根治性前列腺切除术 （RP） 很少治愈，新辅助激素治疗（雄激素剥夺疗法，或 ADT）尚未被证明可以改善结局。

这项随机II期研究包括56名患有LHRPC的男性，他们被随机分配到两组中的一组。A 组包括 27 名男性，他们接受了为期 12 周的亮丙瑞林激素治疗，然后接受了亮丙瑞林加 Zytiga 再治疗 12 周。B 组包括 29 名男性，他们在整个 24 周内接受了 Zytiga 和亮丙瑞林治疗。所有男性在治疗24周后都接受了前列腺手术，然后检查组织是否有癌症的证据。

两组均对Zytiga治疗具有良好的耐受性。在B组的男性（接受24周的Zytiga治疗）中，34%的人在手术前经历了完全消除几乎完全消除的癌症。在A组中，男性在一半的治疗期间接受Zytiga治疗，15%的男性经历了完全或几乎完全消除癌症。

在预后通常较差的患者群体中，这些都是显著的结果。研究人员得出结论，联合疗法有可能改善LHRPC男性的预后。需要进一步的研究来证实这些益处。

Zytiga于2011年获批用于治疗前列腺癌

美国FDA最初于2011年批准Zytiga™用于治疗晚期前列腺癌，该研究招募了来自13个国家的1,195名男性。研究参与者患有转移性、激素难治性前列腺癌，化疗后进展。患者接受 Zytiga 加泼尼松或单独泼尼松治疗。Zytiga将总生存期提高了4个月（接受Zytiga治疗的组的总生存期为15个月，未接受Zytiga治疗的组为11个月）。

Zytiga 可减轻晚期前列腺癌的疲劳

据报道，Zytiga® 除了提高总生存率外，还可以减少疲劳。

为了评估Zytiga如何影响疲劳 - 这是晚期前列腺癌男性中常见且可能使人衰弱的问题 - 研究人员评估了其中一项Zytiga临床试验的信息。有关于797名接受Zytiga加泼尼松治疗的男性和398名单独接受泼尼松治疗的男性的信息。在研究开始时，两组男性的疲劳评分相似。

• 在接受Zytiga治疗的男性中，疲劳更有可能改善，并且改善得更快。

疲劳是晚期癌症患者的常见问题，会对生活质量产生深远影响。该分析的结果表明，除了提高总生存率外，Zytiga还可能有助于减轻晚期前列腺癌男性的疲劳。

Zytiga 延长疼痛进展时间

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究结果，与单独使用泼尼松相比，在未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌男性中，将 Zytiga® 添加到泼尼松中还可以显着延缓患者报告的疼痛进展和与健康相关的生活质量恶化。

在一项国际双盲试验中，1,088 名进行性转移性去势抵抗性前列腺癌患者被随机分配接受 Zytiga 加泼尼松或泼尼松加安慰剂，连续 4 周周期。研究人员测量了患者的疼痛（使用简要疼痛量表简表 [BPI-SF] 问卷）和健康相关生活质量 （HRQoL）（使用癌症治疗-前列腺功能评估 （FACT-P） 问卷）。然后，研究人员分析了数据，以评估具有临床意义的疼痛进展和HRQoL恶化。

在中位随访 22.2 个月时，接受 Zytiga/泼尼松治疗的患者（26.7 个月）的平均疼痛强度进展的中位时间明显长于接受泼尼松/安慰剂治疗的患者（18.4 个月）。在Zytiga组中，疼痛干扰日常活动进展的中位时间也明显更长，为10.3个月，而7.4个月。更重要的是，与泼尼松/安慰剂组（19.4 个月）相比，Zytiga/泼尼松组（26.7 个月）最严重疼痛强度进展的中位时间也更长，但差异被认为不显着。

接受 Zytiga/泼尼松治疗的患者（12.7 个月）的 HRQoL 恶化的中位时间比接受泼尼松/安慰剂的患者（8.3 个月）更长。