仑伐替尼与索拉非尼：用于肝癌的一线治疗？

乐伐替尼被批准单独用作一种称为肝细胞癌（HCC）的肝癌的第一种治疗方法，当它无法通过手术切除时。“一线治疗”，如手术、放疗或药物治疗，是可以尝试作为癌症第一疗法的选择。

根据美国国家综合癌症网络 （NCCN） 2020 年肝癌治疗患者指南，肝癌首选的一线药物治疗方案包括：仑伐替尼（Lenvima）、索拉非尼（Nexavar）、阿替利珠单抗（Tecentriq）与贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）

研究：仑伐替尼与索拉非尼治疗无法手术的肝癌

由仑伐替尼制造商进行的REFLECT研究在954名既往未经治疗且无法手术的肝细胞癌（HCC）患者中将其与索拉非尼治疗（另一种一线药物治疗）进行了比较。

研究结果显示，仑伐替尼的治疗效果并不差于索拉非尼（另一种用于治疗肝癌的一线药物，无法通过手术切除）。换句话说，与索拉非尼相比，仑伐替尼在统计学上没有显示出生存率（患者生存时间）的改善。

接受仑伐替尼治疗的患者的中位总生存期（OS）为13.6个月，而索拉非尼治疗组为12.3个月。

总生存期是从研究开始到因任何原因死亡的时间，被认为是衡量患者临床益处的直接指标。

这是该研究的主要终点，或者说是该研究设计的主要终点。

此外，与索拉非尼（3.6个月）相比，仑伐替尼组（7.3个月）的患者在疾病没有恶化的情况下生存的时间（中位无进展生存期或PFS）增加了一倍。这相当于疾病进展或死亡的风险降低了 36%。

仑伐替尼的总缓解率（ORR）也是索拉非尼的近3.5倍：仑伐替尼为41%（范围或CI：36%至45%），索拉非尼为12%（范围或CI：10%至16%）。ORR 是肿瘤被药物破坏或缩小的患者的百分比。ORR 由完全缓解 （CR） 和部分缓解 （PR） 率组成。数字的改善表明该药物正在起作用。

仑伐替尼的完全缓解（CR）为2.1%，索拉非尼的完全缓解率为0.8%。完全缓解的患者在指定时间段内没有可检测到的肿瘤证据。

仑伐替尼的部分缓解率为38.5%，索拉非尼的部分缓解率为11.6%。部分患者在指定时间段内肿瘤大小减小。

仑伐替尼和索拉非尼有什么样的副作用？

在考虑癌症治疗方案时，药物治疗的副作用是重要的考虑因素

副作用导致62%接受仑伐替尼治疗的患者剂量减少或治疗中断，并导致20%的患者停止仑伐替尼治疗。

在任一治疗组中接受 HCC 治疗的患者中出现更严重的副作用（3-4 级）：

高血压（高血压）：24%仑伐替尼和15%索拉非尼

减重：8%仑伐替尼和3%索拉非尼

疲劳：7%仑伐替尼和6%索拉非尼

尿蛋白（蛋白尿）：6%仑伐替尼和2%索拉非尼

食欲下降：5%仑伐替尼和1%索拉非尼

手足综合征皮肤反应（掌足红细胞感觉异常综合征）：3%仑伐替尼和11%索拉非尼

在接受肝癌治疗的患者中，仑伐替尼的常见副作用（至少 20%）：高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛（关节/肌肉疼痛）、体重减轻、腹（胃）痛、掌跖红细胞感觉异常综合征（手脚皮肤反应）、蛋白尿、发音困难（说话困难）、出血性（出血）事件、甲状腺功能减退症（甲状腺激素低下）、恶心。

总结

乐伐替尼于2018年8月获得FDA批准，可单独用于治疗一种称为肝细胞癌（HCC）的肝癌，当它无法通过手术切除时。

在比较仑伐替尼与索拉非尼作为无法手术的肝癌患者的一线治疗的研究中，发现主要终点，即总生存期（OS），并不劣质（13.6个月，而索拉非尼为12.3个月）。换句话说，与索拉非尼相比，仑伐替尼在统计学上没有显示出生存率（患者生存时间）的改善。

治疗的副作用很常见，可能导致治疗中断或中止。