用卡博替尼治疗晚期肾癌 能为患者带来哪些效果？

　　   在 2015 年欧洲癌症大会上，一项来自奥地利首都维也纳的临床研究数据表明，卡博替尼可将进展期肾癌患者的无进展生存期延长近一倍。该药为一新型酪氨酸激酶抑制剂，其靶点为对多种细胞过程起「开」、「关」作用的酶，包括肿瘤的形成过程。

　　METEOR 临床试验是一个 III 期的临床试验，它被诸多研究者们视为有望改变进展期肾癌治疗标准治疗方案的研究。METEOR 对照研究卡博替尼和依维莫司(目前标准治疗方案)治疗进展期肾癌的疗效。

　　研究拟招募 658 例患者，Toni Choueiri 教授在 2015 年 6 月的欧洲癌症大会上报告了 METEOR 临床试验的阶段性研究结果，共有 375 例患者，均为进展期的肾透明细胞癌，随机分为卡博替尼组和依维莫司组，两组的中位 PFS 为 7.4 月、3.8 月，客观反应率为 21%、5%。

　　对 658 例患者的阶段性统计分析结果显示，卡博替尼组的生存率较依维莫司组提高了三分之一，这一结果发表在 NEJM 的 ECC2015 报告中。有研究者认为，这一结果可能将改变已经接受过 VEGFR 靶向治疗的进展期肾癌患者二线治疗的标准方案。

　　尽管进展期肾癌的一线抗 VEGFR 靶向治疗疗效良好，但是多数患者难免会发生耐药。卡博替尼是靶向肿瘤细胞逃逸的酪氨酸激酶抑制剂，包括：MET、VEGFR、AXL。

　　METEOR 临床试验的结果揭示：对于既往接受过 VEGFR 分子靶向治疗的进展期肾癌患者，卡博替尼与现有的标准治疗方案相比，其缩小肿块、抑制肿瘤细胞生长的效果更佳，卡博替尼组患者的复发率和死亡率明显低于依维莫司组，使得患者的生存期延长。

　　MEREOR 临床试验正在进行中，对总体生存期的早期数据分析中得出，卡博替尼组的生存期较依维莫司组明显延长，更加完善的数据统计分析还需等待，但是，无疑，这一数据给进展期肾癌的患者带来了新的希望。 透明细胞癌占全部肾癌的 70-80%，早期肾癌的五年生存率为 81%，但是，进展期肾癌患者的预后非常差，五年生存率仅仅为 8% 左右。

　　METEOR 临床试验从 2013 年开始招募患者，入组标准为既往接受或 VEGFR-TKI 治疗并且在 6 个月内出现病情进展的患者。患者随机分组，一组接受每天 60 mg 卡博替尼口服治疗，另一组给予每日 10 mg 依维莫司口服治疗。 METEOR 临床试验同时评估了治疗的安全性。卡博替尼组和依维莫司组的严重不良反应发生率相似，因严重不良反应而影响继续治疗的患者为 9.1% 和 10%。卡博替尼治疗的最常见不良反应为腹痛(3%)，胸水(2.&%)，腹泻(2.1%)，依维莫司治疗的最常见不良反应为贫血(3.7%)，呼吸困难(3.7%)，肺炎(3.7%)。

　　对于进展期肾癌患者，克服耐药从而获得更好的治疗效果是延长生存期的重要途径。卡博替尼将可能成为针对耐药性酪氨酸激酶的靶向治疗方案。卡博替尼对比舒尼替尼作为进展期肾细胞癌的一线治疗效果正在进行 II 期随机临床试验，卡博替尼联合新涌现的治疗方案如免疫治疗正在研究中，一项使用卡博替尼联合免疫检查点抑制剂治疗泌尿系统肿瘤包括肾癌的研究也已经开展。
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