日本消息！Exelixis公司卡博替尼在日本正进行商品化

　　近日，Exelixis制药公司与武田药品工业株式会社今天宣布一份在日本进行卡博替尼(cabozantinib)商品化和进一步临床开发的排他性授权协议，卡博替尼是Exelixis的主打抗癌药。签署该协议后，武田获得卡博替尼未来在日本的所有潜在适应症的排他性商业权益，包括晚期肾细胞癌(RCC)，卡博替尼在美国和欧盟获准用于RCC，商品名为卡博替尼片剂。两家公司将在日本合作进行未来的卡博替尼临床开发。
 

　　按照协议条款，Exelixis将获得一笔5000万美元的先期付款。Exelixis有资格获得最初3个计划中的适应症的开发、法规和首次销售里程碑付款，合计9500万美元。此外，Exelixis将有资格获得武田的销售权利金。
 

　　METEOR试验显示，卡博替尼在既往治疗过的晚期肾细胞癌患者的总生存、无进展生存和客观缓解率方面的改善有统计学意义，与其他药物的差异有临床意义。除了晚期RCC，未来适应症可包含晚期肝细胞癌(HCC)，HCC是CELESTIAL全球枢纽性试验的适应症，其结果预计于2017年出炉。Exelixis正透过与美国国立癌症研究院合作的癌症治疗药物评估计画和自家进行中的研究者发起试验计画，展开进一步的早期研究。透过这两类计画，现有超过45项进行中或计画中的研究，包括晚期RCC、膀胱癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和子宫内膜癌试验。
 

　　卡博替尼未获准在日本使用。Exelixis及其合作者先前在日本展开了早期临床试验，包括晚期实体瘤1期试验。该试验资料在欧洲肿瘤内科学会2012年大会和2015 Exelixis保留卡博替尼在美国开发和商品化的排他性权益，其伙伴Ipsen保留卡博替尼在美国和日本以外现有及未来潜在适应症的排他性商品化权益。
 

　　关于卡博替尼片剂

　　卡博替尼片剂型剂量规格有20毫克、40毫克或60毫克。推荐剂量为60毫克口服，每日一次。
 

　　其作用靶点包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。临床前模型显示，卡博替尼可抑制这些受体的活性，这些受体参与正常细胞功能和病理过程，例如肿瘤血管发生、侵犯、转移和抗药性。
 

　　2016年4月25日，FDA核准卡博替尼片剂用于治疗既往接受过抗血管发生药物的晚期肾细胞癌患者。
 

　　2016年9月9日，欧洲委员会核准卡博替尼片剂在欧盟、挪威和冰岛用于治疗既往接受过血管内皮生长因子(VEGF)标靶药物的晚期肾细胞癌成人患者。
 

　　2016年2月29日，Exelixis与Ipsen联合宣布一项在美国、加拿大和日本以外卡博替尼商品化和进一步开发适应症的排他性授权协议。
 

　　2016年12月21日，Exelixis与Ipsen联合宣布修订其卡博替尼商品化和开发的排他性授权协议，纳入加拿大。
 

　　重要安全性资讯

　　出血：卡博替尼用药期间可发生重度出血。卡博替尼治疗患者中，≥3级出血事件发生率为2.1%，everolimus治疗患者中为1.6%。卡博替尼临床研究中亦发生过致命性出血。有重度出血风险的患者不得使用卡博替尼。
 

　　胃肠道(GI)穿孔和瘘管：卡博替尼治疗患者中，瘘管报告率为1.2%(包括0.6%肛瘘)，everolimus治疗患者中为0%。卡博替尼治疗患者中，GI穿孔报告率为0.9%，everolimus治疗患者中为0.6%。卡博替尼临床研究中发生过致命性穿孔。有瘘管和穿孔症状的患者应予监测。若患者发生无法恰当处治的瘘管或发生GI穿孔，应停用卡博替尼。
 

　　血栓事件：卡博替尼治疗可导致血栓事件发生率升高。
 

　　卡博替尼临床研究中发生过致命性血栓事件。若患者发生急性心肌梗塞或任何动脉血栓栓塞并发症，应停用卡博替尼。
 

　　高血压和高血压危象：卡博替尼治疗可导致治疗中出现的高血压发生率升高。
 

　　腹泻：卡博替尼治疗患者中，腹泻发生率为74%，everolimus治疗患者中为28%。
 

　　肢端红肿症候群(PPES)：卡博替尼治疗患者中，肢端红肿症候群(PPES)发生率为42%，everolimus治疗患者中为6%。
 

　　可逆性后脑病变症候群(RPLS)：卡博替尼临床研究中发生过RPLS，这是一种皮质下血管源性水肿症候群，可透过MRI的特征性表现进行诊断。若患者出现癫痫、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变，可进行RPLS评估。若患者发生RPLS，应停用卡博替尼
 

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇使用卡博替尼可导致胎儿损害。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。建议育龄女性在卡博替尼治疗期间和末次给药后4个月内采用有效的避孕措施。
 

　　不良反应：最常报告(≥25%)的不良反应有腹泻、疲乏、恶心、食欲减退、PPES、高血压、呕吐、体重减轻和便秘。
 

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