卡博替尼取得转移性肾细胞癌治疗新进展

　　在过去几年中，研究者致力于通过靶向药物的合理联合、序贯、患者自身增加剂量等来进一步改善治疗结果，但在患者的标准治疗层面并未带来改变。随着免疫检查点阻断药物在mRCC治疗中再度引起关注，新的发展指日可待。根据在哥本哈根举行的ESMO 2016大会上提出的研究，与舒尼替尼相比，卡博替尼显着提高了转移性肾细胞癌患者的无进展生存率和反应率。

　　卡博替尼靶向一类称为酪氨酸激酶的酶，但与靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)的舒尼替尼不同，卡博替尼还抑制MET和AXL的作用。

　　“MET和AXL似乎都与肿瘤进展有关，但更重要的是，动物模型显示对舒伐替尼等VEGFR抑制剂的耐药性的发展可以通过AXL和MET介导，”首席研究员Toni Choueiri博士说道。

　　在这项II期多中心试验中，157名未治疗的中度或风险较低的透明细胞转移性肾细胞癌患者随机分为口服卡博替尼(60mg，每日一次)或舒尼替尼(50mg，每日一次，4周，2周) 。

　　与使用舒尼替尼治疗的患者相比，使用卡博替尼治疗的患者的中位进展或死亡率降低了31%(8.2个月对5.6个月，p = 0.012)。与舒尼替尼组相比，卡博替尼组的客观反应率也显着升高(46%vs.18%)。

　　研究人员观察到研究两组之间的不良事件发生率相似，卡博替尼组的3级或更高不良事件发生率为70.5%，舒尼替尼组为72.2%。两种治疗中最常见的不良事件包括腹泻，疲劳，高血压，手掌 - 足底红斑感觉，血液学事件，并且每个组中的16名患者由于毒性而提前终止治疗。

　　该研究不包括有风险的患者，但Choueiri说，没有生物学或临床理由认为卡博替尼在该人群中不会同样有效。

　　Choueiri说：“卡博替尼目前被批准用于第二次或更晚的治疗，患者在VEGFR酪氨酸激酶抑制剂上取得进展，但这一数据表明，卡博替尼有可能成为一线标准治疗药物。”

　　法国古斯塔夫 - 鲁西研究所肾癌科主任Bernard Escudier博士在评论该研究时说：“多年来，舒尼替尼一直是最常用的一线转移性肾细胞癌治疗标准，最近，卡博替尼被证明在二线活跃，特别是在舒尼替尼失败后。“

　　“显然，这项研究会提出很多问题，例如这些结果是否可以扩展到所有转移性肾细胞癌患者，包括良好的预后组;卡博替尼是否应成为第一线治疗的新标准;以及如何我们应该解释所有正在进行的III期一线研究，这些研究选择舒尼替尼作为对照组。“

　　“虽然需要更成熟的数据以及在第一线使用卡博替尼的其他研究，但这项研究对转移性肾细胞癌的治疗提出了许多新的期望，”Escudier总结道。

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