Zandelisib 和 Zanubrutinib 联合使用安全，对既往治疗过的 FL 和 MCL 有效

根据发表在《英国血液学杂志》上的一项研究，初步研究表明，zandelisib和zanubutinib的联合治疗在既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者中具有良好的耐受性，并与高反应率相关。

研究表明，BTK和PI3K-delta信号通路的双重抑制在破坏恶性B细胞肿瘤的生长和存活方面实现了协同作用。然而，由于不可接受的毒性水平，联合使用破坏这两种途径的药物的尝试已经中止。

基于先前对zandelisib和zanubrutinib的有利发现，研究人员试图研究联合疗法在B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性，并在该患者群体中进行了多臂1b期研究。

2019 年 1 月至 2022 年 5 月期间，共有 63 名患者在美国 13 个地点入组。患者接受泽布替尼 160 mg 每日两次连续和 zandelisib 60 mg QD，持续 8 周，然后在 28 天周期的第 1 至 7 天之间间歇给药。评估了该剂量的安全性和有效性。

在第二个周期中，2 例患者表现出 3 级毒性;这促使对从第 1 周期开始的间歇给药和 zanubrutinib 80 mg BID 的 zandelisib 60 mg 的剂量水平 -1 评估;剂量限制性毒性的评估期也延长至56天。对于毒性管理，泽布替尼剂量可降至80mg QD，而赞德利西的剂量保持不变。

报告的最常见的不良事件（AEs）是中性粒细胞减少（35%），其次是腹泻（33%）和血小板减少症（32%）。共有 3 名患者因 AE 无法耐受而退出本研究。

使用泽布替尼和赞德利西的联合治疗，研究人员发现 FL 的 ORR 和完全缓解 （CR） 率分别为 87% 和 33%，而 MCL 的 ORR 和 CR 率分别为 74% 和 47%。滤泡性淋巴瘤的估计 1 年无进展生存期为 72.3%，套细胞淋巴瘤为 56.3%。

总之，通过我们的2阶段设计，我们确定了zandelisib和zanubrutinib的剂量和时间表，它们在疾病特异性队列中耐受性良好且高度活跃，这将保证这种组合的进一步发展，”研究人员在他们的报告中写道。