普拉西诺他加阿扎胞苷不能提高新诊断的不适合 AML 的生存率

在《白血病研究》杂志上报道的一项分析中，在被认为不适合强化诱导化疗的患者中，在阿扎胞苷 （AZA） 中加入普拉西诺他治疗新诊断的急性髓系白血病 （AML） 时，未观察到总生存期 （OS） 获益。

2017 年 7 月至 2020 年 8 月期间，这项随机、双盲、3 期 PRIMULA 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03151408）招募了来自 17 个国家/地区的新诊断 AML 患者。研究中的患者不符合强化化疗的条件，因为年龄≥75岁，或者如果年龄小于75岁，则东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为2或几种合并症中的任何一种。

本研究中的患者被随机分配到 1：1 组，接受普拉西诺他加 AZA 或安慰剂加 AZA 的研究组（对照组）。在接受proleinostat的患者中，该药物以每天60mg口服给药，每周3次，持续3周，然后一周不治疗。两个研究组的AZA均以75 mg / m的剂量给予2在每个 28 天周期的前 7 天内每天皮下或静脉注射。总生存期（OS）是该研究的主要疗效终点。

有406名患者被随机分配到治疗组，每组203名。研究人群的平均患者年龄为75.3岁。超过一半 （55.2%） 的患者在随机分组时 ECOG 体能状态为 0 或 1,66.7% 的患者具有中等细胞遗传学风险。

中期分析的中位随访时间为14.69个月，对照组为16.36个月。两组治疗组的中位OS持续时间均为9.95个月（P=.8275）。pracinostat+AZA组60.6%的患者和对照组63.5%的患者报告了OS事件。

对多个次要疗效终点的分析也未显示在AZA治疗中加入普拉西诺他有益处。pracinostat+AZA组和对照组分别有11.8%和17.2%的患者报告了形态学完全缓解（CR）（P=.1244）。

在其他次要疗效终点中，输血独立性（P =.9959）、无微小残留病灶的CR（P =0.1430）和细胞遗传学CR（P =.3502）也被认为在治疗组之间具有可比性。

在安全性分析中，本研究中报告的治疗中出现的不良事件 （TEAE） 中有一半以上被认为是 1 级或 2 级。研究调查人员还认为，最常报告的 TEAE 在 2 个治疗组中具有可比性。pracinostat+AZA组有65.7%的患者报告了与治疗相关的不良事件，对照组有59.7%的患者报告了治疗相关的不良事件。

“总之，这项双盲、安慰剂对照、多中心随机研究并未证明，与AZA作为单一药物相比，普拉西诺他和AZA的联合给药可以改善不适合接受强化诱导化疗的成年新诊断AML患者的OS，”研究研究人员在他们的报告中写道。