对于接受维奈托克治疗的MDS患者，应密切监测其复发情况

根据发表在《自然通讯》上的一项研究，应进行密切的分子监测，以防止参加涉及维奈托克疗法的临床试验的骨髓增生异常综合征 （MDS） 患者的造血干细胞和祖细胞 （HSPC） 层次变化。

先前的研究表明，MDS患者在相对较短的时间内最终以维奈托克为基础的治疗失败。本研究的研究人员试图了解在复发前最初对治疗有反应的 MDS 患者中支持基于维奈托克的治疗失败的细胞和分子机制。

研究小组分析了在MD安德森癌症中心接受维奈托克治疗的MDS患者。患者参加了 3 项 I/II 期临床试验中的 1 项，并同意在基于维奈托克的治疗开始之前和必要后记录大量临床数据。疾病反应分为达到完全缓解 （CR）、骨髓完全缓解 （mCR）、血液学改善 （HI） 或 mCR 和 HI 联合的患者。

为了了解最初对治疗有反应的患者维奈托克治疗失败的机制，研究小组分析了 28 名在 3 项临床试验中入组的 MDS 患者，这些患者的低甲基化药物治疗失败。他们还通过分析3项临床试验中53名患者的临床数据，研究了8三体综合征对接受维奈托克治疗的患者生存的影响，这些患者具有免疫表型数据。

研究小组发现，6名患有“共同髓系祖细胞（CMP）模式”MDS的患者在最初的缓解期后最终对基于维奈托克的治疗失去反应。在这 6 例患者中，3 例 TP53 突变患者在疾病复发时表现出“CMP 模式”免疫表型结构和 HSPC 转录组特征持续存在。其他 3 例患者存在与获取/选择具有 STAG2 或 RUNX1 突变的克隆相关的免疫表型层次结构变化;在这些患者中，HSPC层次结构在维奈托克失败前切换到“粒细胞-单核细胞祖细胞（GMP）模式”MDS。

该研究的作者还发现，8 三体综合征与 STAG2 突变显着相关，并导致“CMP 模式”MDS 患者对基于维奈托克的治疗的反应期缩短，这表明 8 三体综合征是这些患者维奈托克耐药性的预测生物标志物。

“这些结果表明，接受基于维奈托克的治疗的MDS患者应密切监测具有STAG2或RUNX1突变的克隆的获取或扩增，并参加靶向NF-κB信号效应子（如MCL1）的药物临床试验，然后他们的疾病经历HSC转录重编程并对维奈托克产生耐药性，”研究作者在他们的报告中写道。