Glecirasib在KRAS G12C突变的NSCLC中显示出有效性和安全性

从2024年4月会议期间提供的数据（摘要468214），Glecirasib单药治疗在先前治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出疗效。

KRAS G12C口服抑制剂格列西单抗（JAB-21822）的关键中国II期研究结果显示，KRAS G12C-突变的晚期NSCLC患者的客观有效率为47.9%。在数据截止时，接受格拉西布治疗的患者的中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为13.6个月。尚未达到响应的中位持续时间。Glecirasib也显示出可控的安全性，只有5%的患者停止治疗，没有报告因治疗相关不良事件而死亡。

“与传统的多西他赛或二线及以后的化疗相比，Glecirasib显示出优越的总体反应和无进展生存率，KRAS G12C抑制剂在副作用方面与更好的生活质量有关，”该研究的主要作者、国家癌症中心、癌症医院、中国医学科学院和北京协和医学院的医学肿瘤教授史远凯博士说。“然而，对于第一条线，需要进行临床试验来了解格拉西布作为单一药物或与免疫疗法联合使用的作用。”

正如施博士所报道的，KRAS G12C突变在美国约13%的非小细胞肺癌患者中发现，在中国约4%。Glecirasib是一种共价的、高选择性的口服生物可利用的KRAS G12C抑制剂。建议的每日800 mg的II期剂量是基于先前进行的I/II期研究。

这项单臂II期研究招募了119名患有晚期或转移性NSCLC和KRAS G12C突变的患者，这些患者对以前的治疗（包括免疫疗法和基于铂的治疗）具有难治性或不耐受性。该试验的主要终点是每个独立审查委员会的客观有效率，次要终点包括每个研究者的客观有率、反应持续时间、疾病控制率、反应时间、无进展生存率、总生存率和安全性。

有利的结果支持持续发展

在117名可评估的患者中，3.4%的患者得到了证实的完全缓解，44.4%的患者得到证实的部分缓解，38.5%的患者病情稳定。Glecirasib的确诊客观缓解率为47.9%，疾病控制率为86.3%。

中位反应时间为1.4个月，尚未达到中位反应持续时间。6个月和12个月的有效率分别为73.6%和56.6%。

中位无进展生存期为8.2个月，6个月和12个月无进展生存率分别为56.6%和40%。中位总生存期为13.6个月，6个月和12个月的总生存率分别为83%和54.6%。

结果还显示，119名患者每天接受一次800 mg格列西单抗单药治疗，其安全性可控。97.5%的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件，38.7%的患者至少经历了一次3级或4级治疗相关不良反应。史博士说，没有致命的治疗相关不良事件的报告，他指出只有6名患者（5%）因治疗相关不良反应而停止治疗。

常见的治疗相关不良事件（发生在≥10%的患者中）包括贫血（56.3%）、血胆红素升高、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高、高甘油三酯血症和γ-谷氨酰转移酶升高。3级或4级治疗相关不良事件主要与肝毒性和高甘油三酯血症有关。Glecirasib的胃肠道毒性很小，只有一名患者出现3级恶心。

施博士说：“格拉西布良好的胃肠道毒性特征值得注意，大多数患者仅经历1级或2级恶心（5.9%）、呕吐（7.6%）和腹泻（3.4%）。”。

施博士表示，这些结果支持了格拉西布作为KRAS G12C突变NSCLC的潜在治疗选择的持续发展。施博士说，中国正在进行评估格拉西布作为非小细胞肺癌和胰腺导管腺癌的二线疗法及其他疗法的关键试验，多种基于格拉西b的联合疗法也在临床开发中。