Krazati 加 Erbitux 可能为结直肠癌患者提供临床益处

根据美国癌症研究协会 （AACR） 公布的 I/II KRYSTAL-1 期试验结果，KRAS-G12C 抑制剂 adagrasib （Krazati） 和抗表皮生长因子受体 （EGFR） 抗体西妥昔单抗 （Erbitux） 的组合在转移性、高度预处理的 KRAS-G12C 突变结直肠癌患者队列中显示出临床活性和有希望的生存结果2024 年年会，4 月 5 日至 10 日举行。

该研究同时发表在《癌症发现》杂志上。

KRAS-G12C 突变发生在大约 4% 的结直肠癌中，并且与预后不良有关。靶向KRAS-G12C的药物，如adagrasib，近年来已经出现，但目前仅被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗非小细胞肺癌。

“对于先前接受过治疗的KRAS-G12C突变结直肠癌患者，治疗选择有限，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠道内科肿瘤学教授兼转化整合助理副总裁Scott Kopetz博士说。“尽管adagrasib在KRAS-G12C突变的结直肠癌中具有一些令人鼓舞的单药活性，但继续寻找减轻耐药性的方法非常重要。

Kopetz解释说，临床前证据表明，癌细胞可以通过上调EGFR活性来产生对KRAS-G12C抑制的耐药性。EGFR可以通过包括KRAS在内的相同分子途径驱动肿瘤生长。

“将KRAS-G12C抑制剂与EGFR抑制剂相结合的临床前研究表明，我们可以减轻适应性耐药性，”Kopetz说。“在KRYSTAL-1试验中，我们试图在患者中评估这一点。

KRYSTAL-1 是一项多扩展队列 I/II 期试验，旨在测试单独或联合使用阿达格拉西布治疗携带 KRAS-G12C 突变的晚期实体瘤患者的安全性和有效性。在所提出的研究中，Kopetz及其同事检查了adagrasib联合EGFR抑制剂西妥昔单抗在94名转移性KRAS-G12C突变结直肠癌患者中的使用情况。

客观缓解率（主要终点）为34%，疾病控制率为85.1%;反应持续中位数为5.8个月。中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月。

虽然该研究并非旨在比较接受adagrasib联合西妥昔单抗治疗的患者与接受adagrasib单药治疗的患者的结局，但Kopetz表示，与历史数据相比，该组合表现良好。他解释说，例如，在类似队列中，已经观察到adagrasib单药治疗的反应率约为20%，而这里观察到的反应率为34%。

Kopetz指出，联合治疗耐受性良好，27.7%的患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。不良事件导致29.8%的患者使用adagrasib剂量减少。

Kopetz指出，该组合目前正在接受FDA对这一适应症的优先审查。Kopetz及其同事正在III期KRYSTAL-10试验中进一步探索该方案的疗效，该试验比较了adagrasib联合西妥昔单抗与标准化疗在转移性KRASG12C突变结直肠癌的二线治疗中。

“Adagrasib加西妥昔单抗可能是先前治疗过的KRAS-G12C突变结直肠癌患者的潜在新护理标准，”Kopetz说。“我们的研究建立在KRAS-G12C抑制剂取得的进展之上，并强调了正在进行的研究对完善和扩大结直肠癌患者治疗选择的重要性。