在华氏巨球蛋白血症中发现的 BTK 抑制剂反应的突变预后

根据发表在《血液进展》杂志上的一份报告，研究人员发现 CXCR4 和 TP53 突变是具有 MYD88 突变的华氏巨球蛋白血症 （WM） 患者对 BTK 抑制剂反应不佳的预后。然而，在这些患者中，泽布替尼比伊布替尼的结果更好。

研究人员在事后分析中分析了来自ASPEN试验的98名接受泽布替尼治疗的患者和92名接受伊布替尼治疗的患者的治疗前骨髓样本（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03053440）。

总体而言，在52个基因中鉴定了329个突变。最常见的突变是CXR4（25.7%）、TP53（24.8%）、ARID1A（15.7%）和TERT（9.0%）。

野生型CXCR4（37.2%）、野生型TERT（33.9%）、野生型TP53（33.8%）和突变型TP53（25.0%）组获得非常好的部分缓解（VGPR）或更好的患者比例最高。在TERT突变组中观察到的VGPR发生率最低，为10.5%。

CXCR4突变的存在与野生型基因患者的完全缓解（CR）率较低（17.0%）相关，而野生型基因患者的完全缓解率为37.2%（P=.020）。CXCR4突变患者的反应时间也更长，中位为11.1个月，而野生型患者为8.4个月。

在CXCR4突变患者中，接受泽布替尼治疗的患者表现出更高的主要缓解率（MRR），为85.7%，而53.8%。

与没有CXCR4突变的患者相比，CXCR4突变患者的无进展生存期（PFS）较短，但仅在接受伊布替尼治疗的患者中（风险比[HR]，3.39;95%CI，1.23-9.31;P =.017）。接受泽布替尼治疗的患者之间无显著差异（HR，0.67;95% CI，0.15-2.88;P =.598）。

在TP53突变患者亚组中，泽布替尼组的MRR也较高，为80.8%，而伊布替尼组为63.3%（P=.11）。较短的PFS与TP53突变的存在显著相关（HR，2.239;95%CI，1.238-4.047;P =.008）。

然而，PFS的差异是由接受伊布替尼治疗的患者驱动的，他们表现出伊布替尼更长的PFS（HR，2.36;95%CI，1.10-5.09;P =.027），但用泽布替尼治疗时则不然（HR，2.20;95% CI，0.81-5.98;P =.120）。

研究人员得出结论，CXCR4和TP53的突变表明BTK抑制剂治疗的预后较差。“我们的数据进一步表明，泽布替尼可以独立于MYD88，CXCR4和TP53突变状态而有效，”他们在报告中写道。