Pelabresib （CPI-0610）与Jakafi联合使用时，似乎有望治疗骨髓纤维化。

Pelabresib （CPI-0610）

MANIFEST临床试验正在评估Pelabresib（CPI-0610）的作用，Pelabresib是一种BET抑制剂，与Jakafi（ruxoltinib）联合使用，在骨髓纤维化（MF）患者中的作用。骨髓纤维化的特征是骨髓纤维化、细胞因子产生和炎症增加、JAK-STAT通路过度激活以及红细胞和巨核细胞分化异常。

Pelabresib 单独和与 Jakafi 联合用于难治性/不耐受或对 Jakafi 初始反应不足的 MF 患者进行评估。首批48名参加2期MANIFEST临床试验的患者结果在ASH发布。

• 在94%的患者中观察到脾脏体积减少。

• CPI-0610 单药治疗和 CPI-0610 + Jakafi 均观察到基线后血红蛋白增加 1.5 mg/dL。

• 据报道，58% 的可评估患者骨髓纤维化有所改善。

在ASCO上，Pelabresib与Jakafi联合用药的更新分为2组更新。

中度或高危骨髓纤维化，既往未接受过 JAK 抑制剂治疗

• 67% 的患者在第 24 周时实现了脾脏体积减少 35% （SVR35） 的主要目标。

• 总症状评分有所改善，57% 的患者报告的症状减少 50% 以上 （TSS50）。

• 在患者中注意到血红蛋白增加，尤其是基线低于 10 g/dl 的患者。

• 三分之一的患者在骨髓纤维化方面表现出至少一个等级的改善。

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对 Jakafi 反应或进展欠佳的 MF 患者

• 20% 的患者在第 24 周时脾肿大减轻

• 大多数患者的血红蛋白有所改善，16%的患者从依赖性输血转变为独立输血

• 36%的人症状减轻。

数据继续表明，CPI-0610 联合 Jakafi 通常耐受性良好，并在反应不足或对 Jakafi 难治的 MF 患者中提供临床益处。骨髓纤维化和贫血反应的改善表明有可能进行有意义的疾病改变。

BMS-986158

根据 2023 年欧洲血液学会年会上公布的研究结果，使用 BET 抑制剂 BMS-986158 联合 Jakafi 或 Inrebic 治疗可减少脾脏体积和可耐受的副作用。

BMS-986158 是一种口服选择性小分子 BET 抑制剂，目前正在单独评估以及与 JAK 抑制剂 Jakafi 和 Inrebic 联合用于骨髓纤维化患者。据报道，所有接受联合治疗的患者脾体积均减少，并在治疗第 24 周继续改善。