辅助达拉非尼加曲美替尼治疗 III 期 BRAF V600 突变黑色素瘤

对 III 期 COMBI-AD 试验的最终 8 年随访分析显示，在切除的 III 期黑色素瘤和 BRAF 患者中，与安慰剂相比，辅助达拉非尼加曲美替尼在无复发和无远处转移生存率方面持续改善，死亡风险降低 20% V600E 或 V600K 突变。

研究人员评论说：“这项试验的 5 年结果表明，与安慰剂相比，[这种批准的组合] 辅助治疗导致更长的无复发生存期和无远处转移生存期。“需要长期数据，包括有关总生存期的数据。

研究详情

在双盲试验中，共有 870 名患者被随机分配 1：1，接受 150 mg 达拉非尼每日两次加 2 mg 曲美替尼每日一次 （n = 438） 或两种匹配的安慰剂 （n = 432），持续 12 个月。随访数据的中位持续时间分别为8.3年和6.9年。

研究人员报告了试验的最终结果，包括总生存期、黑色素瘤特异性生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的结果。

8年成果

在8年时，达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂相比，总生存获益似乎不显著（估计发生率=71% vs 65%;死亡风险比[HR]=0.80，分层对数秩P=0.06）。研究人员报告了几个预先指定的亚组的一致结果，包括 792 名携带 BRAF V600E 突变的患者（死亡 HR = 0.75）。

达拉非尼联合曲美替尼组的中位无复发生存期为93.1个月，安慰剂组为16.6个月（复发或死亡HR=0.52）。分别接受这些干预的患者中，共有 28% 和 37% 的患者出现远处转移复发（远处转移或死亡的 HR = 0.56）。

不良事件

在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，有97%的患者记录了不良事件，在接受安慰剂治疗的患者中，有88%的患者记录了不良事件。在这些治疗组中，共有41%和13%的患者经历了严重的不良事件。调查人员没有观察到新的安全信号。

据报道，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼组的原发性或继发性癌症发生率更高（每 100 名患者年的事件数 = 4.0 vs 2.6）;然而，这些恶性肿瘤都没有导致研究组死亡。皮肤癌（包括基底细胞癌、新发原发性恶性黑色素瘤和鳞状细胞癌）是最常记录的继发性恶性肿瘤。

经过 8 年多的随访，研究人员得出结论：“与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼的一年辅助治疗与更好的无复发生存期和无远处转移生存期相关，没有长期安全问题，死亡风险比安慰剂低 20%（尽管益处不显着），以及具有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者的死亡风险降低 25%。