维奈托克联合疗法在CLL中显示出前景，并具有里氏转化

根据发表在《血液进展》上的一项回顾性研究的结果，在 BTK 抑制剂和化学免疫疗法等药物中加入维奈托克导致反应率高于里氏转化 （RT） 慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者的历史研究。

尽管研究人员发现一些患者经历了持久的结果，但具有del（17p）或TP53突变的亚组表现出较低的反应率。

这项多中心回顾性研究包括 62 例接受维奈托克联合治疗的 RT CLL 患者，包括 28 例接受 BTK 抑制剂治疗的患者，13 例接受利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 （R-CHOP） 的患者，以及 21 例接受其他强化化学免疫治疗的患者。

整个队列的中位年龄为 67 岁，14% 的患者东部肿瘤合作组体能状态为 2 或 3。既往治疗的中位数为 2 次（范围为 0-7），最常见的既往治疗包括 BTK 抑制剂 （68%）、化学免疫治疗 （55%） 和维奈托克 （24%）。88%的患者存在未突变的IGHV基因，53%的患者存在del（17p），43%的患者存在TP53突变，32%的患者存在NOTCH1突变，46%的患者存在复杂核型。

从CLL诊断到放疗的中位时间为7年（范围，0-28）。该疾病在86%的患者中具有克隆相关性。

研究人员观察到维奈托克联合 R-CHOP 的总缓解率 （ORR） 最高，为 54%，其中包括 46% 的完全缓解 （CR） 率。维奈托克联合其他强化化学免疫治疗或BTK抑制剂的ORR分别为52%和36%，CR率分别为38%和25%。

维奈托克和 R-CHOP 的联合治疗也显示出最长的无进展生存期 （PFS），中位数为 14.9 个月。未达到中位总生存期（OS）。联合其他强化化学免疫治疗时，中位PFS为3.3个月，中位OS为9个月。维奈托克联合BTK抑制剂组的中位PFS和OS分别为4.9个月和14.3个月。

对于del（17p）的患者，使用基于维奈托克的联合治疗达到CR的几率显著降低（比值比[OR]，0.15;95%CI，0.04-0.6;P =.01），即使在未接受过维奈托克的患者中（OR，0.13;95% CI，0.02-0.66;P =.01），以及TP53突变患者（OR，0.15;95%CI，0.03-0.74;P =.02）。

在未接受过维奈托克的患者中，TP53突变也与较短的PFS相关（风险比，3.1;95%CI，1.21-7.95;P =.02）。其他临床特征，如乳酸脱氢酶水平、复杂核型的存在、既往使用维奈托克或 BTK 抑制剂治疗以及淋巴结肿大与 CR 率或 PFS 无关。

维奈托克联合用药组的 5 级不良事件发生率 （AE） 为 7%，使用 BTK 抑制剂组，使用 R-CHOP 组为 8%，使用其他强化化学免疫治疗组为 10%。3级及以上血小板减少症发生率分别为39%、45%和95%，3级及以上中性粒细胞减少症发生率分别为46%、73%和89%。3 级或更高级别的感染也很常见，BTK 抑制剂、R-CHOP 或强化化学免疫治疗的发生率分别为 36%、31% 和 43%。

研究人员在他们的报告中总结道：“在难以治疗的RT人群中，基于维奈托克的联合方案比使用化疗的历史研究实现了更高的CR率，但代价是相当大的骨髓抑制和高感染率。他们补充说，评估这种组合的前瞻性研究正在增加。