围手术期 mFOLFIRINOX 在胰腺癌中似乎安全有效

根据发表在《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）上的研究，使用改良的 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康 （mFOLFIRINOX） 进行围手术期治疗似乎对胰腺癌患者安全有效。

2期试验（NCT02047474）招募了46名既往未经治疗的可切除胰腺导管腺癌患者。基线时的中位年龄为 65 岁（范围为 46-80 岁），67% 的患者为男性。

患者接受了 6 个周期的新辅助 mFOLFIRINOX 然后进行手术和 6 个周期的辅助 mFOLFIRINOX 治疗。37例患者完成新辅助治疗，33例患者接受手术治疗，19例患者完成辅助治疗。

新辅助治疗期间，总缓解率为17%，疾病控制率为97%。25 例患者 （93%） 行 R0 切除术，2 例患者 （7%） 行 R1 切除术。

中位随访时间为63个月。在意向治疗人群中，12个月无进展生存期（PFS）为67.4%，12个月总生存期（OS）为76.1%。中位PFS为16.6个月，中位OS为37.2个月。

在完成所有 6 个周期的新辅助 mFOLFIRINOX 的 37 例患者中，中位 OS 为 46.2 个月。在完成所有新辅助和辅助治疗的 19 例患者中，未达到中位 OS。

最常见的治疗中出现的不良事件（AE）是疲劳（78%）、腹泻（65%）、恶心（59%）、感觉异常（59%）、厌食（46%）、神经病变（43%）和腹痛（41%）。最常见的 3 级或更高治疗中出现的 AE 是低钾血症 （11%）、高血糖 （11%）、腹泻 （9%）、碱性磷酸酶升高 （9%）、血小板计数减少 （9%） 和中性粒细胞计数减少 （9%）。

手术前，1 例患者因治疗相关 AE 停用 mFOLFIRINOX，25 例患者 （54%） 需要减少剂量。

研究人员还根据ctDNA状态和K17表达评估了PFS和OS。他们发现，基线时检测不到ctDNA的患者和基线时检测到ctDNA的患者在中位OS上没有显著差异（风险比[HR]，1.0;95%CI，0.3-3.8;P =.96）。然而，术后 4 周可检测到 ctDNA 的患者的 PFS 明显更差（HR，34.0;95% CI，2.6-4758.6;P =.006）和OS（HR，11.7;95%CI，1.5-129.9;P = .02）比检测不到ctDNA的患者。

根据K17表达，PFS和OS无显著差异。然而，细针抽吸物中 K17 的高表达与 PFS 的数值降低相关 （HR， 2.7; 95% CI， 0.7-10.9;P =.09）和OS（HR，3.2;95%CI，0.8-13.6;P =.07）。手术标本中K17的高表达与PFS的数值降低有关（HR，2.1;95%CI，0.8-5.7;P =.13）和OS（HR，1.9;95%CI，0.7-5.3;P =.22）。

研究人员写道：“需要进行技术研究来确定ctDNA和K17在增强患者选择、预测患者结果和优化手术时机方面的作用。“尽管我们报告的生存率很有希望，但随机临床试验对于确定围手术期mFOLFIRINOX是否与辅助FOLFIRINOX相比可提高治愈率至关重要。”