用于 CML 的 STAMP 抑制剂 Scemblix效果如何？

在 2020 年 12 月美国血液学会年会 （ASH） 上公布的 III 期 ASCEMBL 临床试验数据表明，新型精准癌症药物 Scemblix（asciminib，ABL001）在费城染色体阳性慢性粒细胞白血病患者 （Ph+ CML-CP） 中的主要分子反应 （MMR） 率与 Bosulif®（博舒替尼）相比几乎翻了一番。这导致美国食品和药物管理局批准 Scemblix® 用于治疗 Ph+ CML-CP。

最近，在 2024 年 ASCO 年会上公布的 3 期 ASC4FIRST 临床试验结果表明，Scemblix 显著提高了 Ph 阳性慢性期 CML 个体的分子反应率。在一项比较试验中，Scemblix 治疗患者的主要分子反应 （MMR） 率为 67.7%，而接受主治医师选择的旧 TKI 药物治疗的患者为 49%。

“相当多的 [CML] 患者（超过一半）没有获得我们所追求的深度分子反应和结果类型，因为无治疗缓解变得越来越重要，”奥古斯塔大学佐治亚癌症中心主任 Jorge E. Cortes 医学博士在新闻发布会上说。“Asciminib 是一种具有新型作用机制的 TKI，可与肉豆蔻酰口袋结合，从而提高选择性和毒性的可能性。该药物已被批准用于既往接受过多种治疗的患者，并且在该环境中的一项随机试验中 [它] 显示出疗效和安全性的提高。[因此]，我们决定将其带到前线环境中，看看是否可以观察到类似的东西。

用于高级 CML 的 Scemblix

在对至少两种 TKI 耐药或不耐受的 Ph+ CML-CP 患者中，ASCEMBL 试验显示与 Bosulif （bosutinib） 相比，Scemblix 在 24 周时的分子缓解率几乎翻了一番（25% 对 13%）®使用 Scemblix 后，因副作用而停止治疗的患者比例低了三倍多。

最常见的副作用分别是：上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛;血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白降低。

酪氨酸激酶抑制剂是最早开发并改变 CML 管理的精准癌症药物之一。在过去的三十年里，多种 TKI 疗法的出现和扩展为 CML 患者带来了巨大进步。然而，一些患者在后期治疗中仍然会产生耐药性，从而导致疾病进展。目前没有确定的 CML 治疗三线治疗标准。

关于 Scemblix

Scemblix 是一种靶向 CML 患者 ABL 肉豆蔻酰口袋 （STAMP） 的精准癌症药物。Asciminib 旨在帮助克服 BCR-ABL1 ATP 结合位点的突变，这可能有助于解决 CML 后期治疗线中出现的耐药性，并且正在多项临床试验中进行研究，希望能帮助 CML 多个治疗线的患者。

关于 ASCEMBL

ASCEMBL 临床试验旨在将 Scemblix 与 Bosulif 进行比较，并为先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 患者建立有效的治疗方法。

在 ASCEMBL 临床试验中，233 名患者接受了 asciminib 40 mg 每日两次或 Bosulif 500 mg 每日一次治疗，并直接进行比较。在治疗开始后 24 周对患者进行评估，41% 的 asciminib 治疗患者实现了细胞遗传学完全缓解，而 Bosulif 治疗的患者为 24%。因副作用而停止治疗的情况较少见，asciminib 的发生率为 5.8%，而服用 Bosulif 的患者为 21.1%。

美国食品药品监督管理局授予 Scemblix 快速通道资格，并于 2021 年 11 月获得批准。